包括封装在硬胶囊内的片剂的复合制剂制造技术

本发明专利技术涉及包括封装在硬胶囊内的片剂的复合制剂，包括具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间的胶囊；以及封装在所述胶囊内的一种或多种片剂的硬胶囊复合制剂，其中所述一种或多种片剂作为整体具有符合所述胶囊内部空间的形状。所述硬胶囊复合制剂可将药物组合物有效填充入所述胶囊的有限内部空间内，因此，它允许将大剂量的药物组合物填充入相对小尺寸的胶囊，这提高了生产率和患者依从性。而且，所述复合制剂显示出良好的溶解速率，因为所述胶囊内包含的药物活性成分彼此分离，因此，这些组分较少地受到彼此溶解速率的影响，从而得到可优化疗效的良好的存储稳定性。

【技术实现步骤摘要】
包括封装在硬胶囊内的片剂的复合制剂本申请是申请日为2012年10月15日、专利技术名称为“包括封装在硬胶囊内的片剂的复合制剂”的中国专利申请号201280048904.0的分案申请。
本专利技术涉及包括封装在硬胶囊内的片剂的复合制剂。
技术介绍
药学领域的进步已经改善了生活质量并提高了人类的预期寿命。然而，在治疗患有医学失调的患者时单一药物活性成分的功效具有局限性。因此，常见的是同时或依次给予具有不同作用机制(模式)的多种药物用于协同作用。例如，诸如高血压等这样的慢性心血管疾病的危险因素是众所周知的，但大多数患者由于他们的危险因素管理上的困难而接受药物治疗。由于他们对服药的低顺从性，对他们的治疗也比较困难。在其中一致地和持续地用药似乎不可避免的情况下，建议使用具有不同作用机制的多种药物，以便提供有效的预防和治疗，以及减少潜在的不希望的副作用，这可归因于长期使用单一药物。根据高血压预防、检测、评估和治疗联合国家委员会第七次报告(JNC7)，建议在给予单一药物未能有效控制血压的情况下使用具有不同作用机制的多种药物。然而，给予两种或更多不同药物会降低患者的服药顺从性，给接受持续药物治疗的患者带来很大不便。此外，患者通常不得不随身携带这些单独药物。它也会给患者日常生活带来很大的不便。为了纠正这些问题，已经提出将多种药物包装在单一包装中的方法。例如，TorrentPharmaceuticalsLtd(印度)公司已经发布了复合制剂“CVpill”，为包含用于治疗心血管疾病的胶囊和片剂的单一试剂盒。Cvpill是由含有10mg粉末形式的阿托伐他汀、粉末形式的雷米普利和75mg的肠溶包衣的阿司匹林片剂的胶囊，以及含有50mg缓释美托洛尔片剂组成。胶囊和片剂必须每天一次同时服用。但这种由简单试剂盒组成的共同包装产品几乎不能改善患者的服药顺从性，然而这在复合制剂中可能是期望的。因此，对于特定活性成分的“组合药物或复合制剂”的开发研究的需求日益增加。本文中使用的术语“复合制剂”是指单一单位剂量的两种或更多种不同活性成分或药物的组合，诸如片剂或胶囊。然而，由于以下原因对于特定活性成分的复合制剂的开发有时非常困难。首先，用于复合制剂的特定活性成分的组合应易于制造。而且，包含活性成分和药学上可接受的赋形剂的组合物应具有适于其施用的大小和重量。然而，开发这种复合制剂并不总是容易的。如果有待使用的药量过多或不足，将很难将组合物的重量调节至合适水平。而且，在用不同条件处理的过程中由于药物的药代动力学和药学性能将会遇到意想不到的问题。第二，在复合制剂的制备中活性成分之间的化学相互作用会降低药物稳定性。特别地，如果它们的稳定性可能由于它们结合时的化学相互作用而降低，开发针对药物组合具有足够物理化学稳定性的固定组合剂型甚至更加困难。当制备片剂的复合制剂时，可使用双层或三层压片机将活性成分分离。然而，这种方法不仅需要专门设备，而且由于在这些层的界面处会发生不希望的反应，通过机械方式将每层中的主要成分完全分离也是不可能的。对于胶囊，常规的硬胶囊是用粉末、颗粒或小粒形式的药物填充。通常地，一般通过单个填充步骤仅将单一活性成分填入硬胶囊。而且，粉末、颗粒或小粒形式的药物的密度低于片剂的密度，因为前者没有经受高压压缩步骤。因此，在有待填入胶囊的粉末、颗粒或小粒形式的药物的数量上存在限制。为了在单个硬胶囊中填入大剂量的主要成分或多于一种的活性成分，必须增加胶囊的大小以适应这种变化。待填入硬胶囊的药物重量与硬胶囊的内部体积特别是胶囊本体的体积成比例。内部体积随硬胶囊大小而变化：No.00(0.95mL)、No.0(0.68mL)、No.1(0.47mL)、No.2(0.37mL)、No.3(0.27mL)和No.4(0.20mL)(见SuheungCapsule主页)。如果胶囊的大小变得过大以容纳大量的药物，它可能会导致吞咽困难，例如，吞咽障碍。特别地，具有No.00(胶囊帽直径8.5mm以及胶囊长度23.3mm)和No.0(胶囊帽直径7.6mm以及胶囊长度21.7mm)的大尺寸胶囊会导致老年人或儿童难以吞咽它们。由于它们的大尺寸携带它们也不太方便。因此，本专利技术人尽力解决复合制剂的缺点并开发了包括封装在硬胶囊内的片剂并具有符合胶囊本体形状的复合制剂。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供具有良好存储稳定性和溶解速率的复合制剂，它具有适当尺寸以便服用，并在胶囊内具有高填充率。根据本专利技术的一个目的，提供了包括具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间的胶囊，以及置于胶囊内的片剂的硬胶囊复合制剂，其中片剂的形状符合胶囊内部空间。本专利技术的硬胶囊复合制剂可在胶囊的有限内部空间中有效充满药物组合物。因此，可将大剂量的药物组合物装入相对小尺寸的胶囊，从而提高生产率并使其易于患者服用。胶囊具有良好的溶解速率，因为胶囊内包含的药物活性成分彼此分离；因此，成分的溶解速率对彼此的影响较小。因为复合制剂具有良好的稳定性，还可以将药物活性成分的疗效最大化。本专利技术的其他特性和实施方式将从以下描述和随附权利要求中显而易见。附图说明当与附图结合时，本专利技术的上述目的以及其他目的和特性将从本专利技术的以下描述中显而易见，其中：图1示出依照本专利技术的实例1和2的硬胶囊复合制剂的示意图。图2示出根据本专利技术的一个实施方式具有水平条带的片剂的示意图，其中将片剂填入硬胶囊。图3示出根据本专利技术的一个实施方式具有垂直条带的片剂的示意图，其中将片剂填入硬胶囊。图4示出根据本专利技术的一个实施方式具有斜条带的片剂的示意图，其中将片剂填入硬胶囊。具体实施方式本专利技术的实施方式将在以下详细说明。在一个具体实施方式中，本专利技术提供了包括具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间的胶囊，以及置于胶囊内的片剂的硬胶囊复合制剂，其中片剂的形状符合胶囊内部空间。硬胶囊复合制剂的第一个实施方式的示意图在图1左侧示出。硬胶囊复合制剂具有胶囊和片剂。胶囊可以是在制药工业中使用的任何常规胶囊。它具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间。在常规胶囊中，通常使用粉末、颗粒或小粒填充内部空间。然而，本专利技术的复合制剂是使用具有符合胶囊内部空间形状的片剂进行填充。在另一具体实施方式中，本专利技术提供了包括第一片剂和第二片剂的硬胶囊复合制剂，其中第一片剂和第二片剂各自具有拥有半球形末端和平末端的圆柱形本体，并且片剂定位于胶囊内，它们的平末端面向彼此。硬胶囊复合制剂的第二个实施方式的示意图在图1中部示出。硬胶囊复合制剂具有胶囊和两个片剂。胶囊可以是在制药工业中使用的任何常规胶囊。它具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间。在常规胶囊中，通常使用粉末、颗粒或小粒来填充内部空间。然而，复合制剂是使用具有符合胶囊内部空间一半的形状的两个片剂来填充。分别制备片剂并将其填入胶囊内部空间，使它们的平末端面向彼此。在另一具体实施方式中，本专利技术提供了包括第一片剂、第二片剂和第三片剂的硬胶囊复合制剂，其中第一片剂和第二片剂各自具有拥有半球形末端和平末端的圆柱形本体，第三片剂具有拥有两个平末端的圆柱形本体并定位于第一片剂和第二片剂之间，它们的平末端面向彼此。硬胶囊复合制剂的第三个实施方式的示意图在图1右侧示出。硬胶囊复合制剂具有胶囊和三个片剂。胶囊可以是在制药工业中使用的任何常规胶囊。它具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硬胶囊复合制剂，包括具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间的胶囊以及置于所述胶囊内的一种或多种片剂，其中所述一种或多种片剂作为整体具有符合所述胶囊内部空间的形状，其中所述胶囊的填充率为0.6g/ml至1.0g/ml并且其中所述胶囊复合制剂的内部孔隙率为20％或更低，其中所述胶囊的半球形末端的半径与所述片剂的半球形末端的半径的比率为1:0.8至1:0.99。

【技术特征摘要】
2011.10.13 KR 10-2011-01043741.一种硬胶囊复合制剂，包括具有在每个末端处的半球形封闭和内部空间的胶囊以及置于所述胶囊内的一种或多种片剂，其中所述一种或多种片剂作为整体具有符合所述胶囊内部空间的形状，其中所述胶囊的填充率为0.6g/ml至1.0g/ml并且其中所述胶囊复合制剂的内部孔隙率为20％或更低，其中所述胶囊的半球形末端的半径与所述片剂的半球形末端的半径的比率为1:0.8至1:0.99。2.根据权利要求1所述的硬胶囊复合制剂，其中所述片剂由第一片剂和第二片剂组成；所述第一片剂和第二片剂各自具有拥有半球形末端和平末端的圆柱形本体；并且所述片剂定位于所述胶囊内，它们的平末端面向彼...

【专利技术属性】
技术研发人员：金京洙，章起宁，朴承才，金用镒，朴宰贤，禹钟守，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR