一种核素标记的靶向探针化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种核素标记的靶向探针化合物及其制备方法和应用，分子量为1kDa～50kDa，具有聚乙烯亚胺骨架和衍生自N‑乙酰葡萄糖胺或二乙酰基壳二糖酸的靶向基团，由放射性核素X标记与聚乙烯亚胺骨架上的亚氨基配位从而实现标记。本发明专利技术的核素标记的靶向探针化合物可用于体内肝纤维化检测，具有更短的成像时间、更高的成像质量、更广的成像深度以及更少的肾脏放射性积累等优点，更有利于早期肝纤维化的检测。同时，通过联合CT成像可得到精确的解剖学结构信号和功能信息，有利于肝纤维化的评估以及精确分期。

A nuclide labeled target probe compound and its preparation method

The invention discloses a radionuclide labeled probe targeting compounds and preparation method and application thereof, the molecular weight is 1kDa ~ 50kDa, with polyethyleneimine skeleton and derived from N acetyl glucosamine or two acetyl two shell sugar acid of the target group, by radionuclide X markers and polyethyleneimine skeleton. Imino coordination in order to achieve the mark. The invention of the radionuclide targeting probe compounds can be used for in vivo detection of hepatic fibrosis, with shorter imaging time, higher imaging quality, wider imaging depth and less kidney radioactive accumulation etc., more conducive to the detection of early liver fibrosis. At the same time, combined CT imaging can obtain accurate anatomical structure signal and functional information, which is conducive to the evaluation of liver fibrosis and accurate staging.

【技术实现步骤摘要】
一种核素标记的靶向探针化合物及其制备方法
本专利技术属于医学影像
，具体涉及一种核素标记的靶向探针化合物及其制备方法。
技术介绍
肝纤维化是由于反复的肝损伤引起的并伴随着细胞外基质(主要为胶原蛋白)的沉积。在受损的肝组织中，细胞外基质蛋白会通过形成纤维瘢痕替代坏死组织，最终导致肝脏结构紊乱和肝功能异常。肝星状细胞的活化和增值在肝纤维化发病机理中起主要作用。活化的肝星状细胞的特征表现为增值加快、过表达α平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、持续合成细胞外基质蛋白以及分泌趋化因子和促纤维因子。因此，通过对活化的肝星状细胞进行显像是一种良好的评估肝纤维的策略。有文献报道N-乙酰葡萄糖胺(NAG)对细胞表面的波形蛋白和肌间线蛋白有很强的亲和力(Glycobiology，2010，20(7)：843-864)。重要的是，活化的肝星状细胞波形蛋白和肌间线蛋白的表达量远高于静息状态的肝星状细胞和其他非实质细胞。波形蛋白和肌间线蛋白都属于III型中间丝蛋白家族，在维持细胞结构中起重要作用。除了存在于细胞质中，在病理条件下这些蛋白还会被招募到细胞表面。在肝星状细胞活化阶段，波形蛋白和肌间线蛋白的表达会大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核素标记的靶向探针化合物，其特征在于：分子量为1kDa～50kDa，具有聚乙烯亚胺骨架和衍生自N‑乙酰葡萄糖胺或二乙酰基壳二糖酸的靶向基团，由放射性核素X标记与聚乙烯亚胺骨架上的亚氨基配位从而实现标记，其具体结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种核素标记的靶向探针化合物，其特征在于：分子量为1kDa～50kDa，具有聚乙烯亚胺骨架和衍生自N-乙酰葡萄糖胺或二乙酰基壳二糖酸的靶向基团，由放射性核素X标记与聚乙烯亚胺骨架上的亚氨基配位从而实现标记，其具体结构式如下：其中，x、y、z为整数，x＞0且y、z中至少一个不为0。2.如权利要求1所述的靶向探针化合物，其特征在于：所述放射性核素X为99mTc、177Ru、111In、157Gd、64Cu和67/68Ga中的至少一种。3.一种权利要求1或2所述的靶向探针化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)壳二糖酸的制备：室温下，1当量壳二糖用1～5当量的体积比1∶3～1∶5的水和甲醇的混合溶液进行溶解，接着加入碘的甲醇溶液混合均匀，上述碘的甲醇溶液为2～5当量的碘溶于10～25当量的甲醇，然后加入2～10wt％KOH的甲醇溶液直到碘的颜色消失，进而用2～5当量乙醚进行重结晶12～48h得到壳二糖酸钾，最后将壳二糖酸钾通过离子交换柱获得壳二糖酸；(2)标记前体NAG-PEI的制备：将1当量上述壳二糖酸在2～5当量1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐作为催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：张现忠，张德良，庄荣强，郭志德，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35