碘普罗胺的制备方法及中间体的用途技术

本发明专利技术涉及一种碘普罗胺的制备方法。为了解决现有的技术中存在的制备碘普罗胺的方法提纯难度高、步骤繁琐、污染环境的技术问题。本发明专利技术提供一种碘普罗胺的制备方法以及中间体的用途，包括以下步骤：步骤a.甲氧基乙酸酐保护：式(10)的化合物与甲氧基乙酸酐反应得到式(11)的化合物；步骤b.式(11)的化合物与3‑甲氨基‑1,2‑丙二醇反应，产物经水解、纯化后，得到式(12)的化合物；步骤c.式(12)的化合物与碘代试剂反应后得到式(1)的碘普罗胺。式(10)、式(11)或式(12)的化合物制备碘普罗胺的用途。本发明专利技术的碘普罗胺的制备方法减少了对环境的污染；缩短反应时间，节约能耗；后处理简单，从而节约成本，使反应更环保、成本更低。

Preparation methods and application of intermediates of propafenone

The present invention relates to a method for the preparation of propafenone. In order to solve the problems existing in the existing technology, such as high purification difficulty, complicated steps and environmental pollution. The invention provides a preparation method of iopromide and intermediates thereof, comprising the following steps: A. methoxy acetic anhydride protection: (10) the reaction of compounds with methoxy acetic anhydride by type (11) of the compounds; step B. type (11) and 3 methyl amino compounds 1,2 propylene glycol reaction product was hydrolyzed, after purification, by type (12) of the compounds; step C. type (12) compounds with iodine reagent was obtained by the reaction type (1) of iopromide. The use of compound (10), formula (11) or formula (12) for the preparation of propafenone. The preparation method of the invention reduces the pollution to the environment, shortens the reaction time and saves the energy consumption; the post-processing is simple, thereby saving the cost, making the reaction more environmentally friendly and lower cost.

【技术实现步骤摘要】
碘普罗胺的制备方法及中间体的用途
本专利技术涉及一种碘普罗胺的制备方法，具体地，涉及一种碘普罗胺的制备方法及中间体的用途。
技术介绍
目前碘普罗胺被广泛用于血管造影、肾动脉造影、尿路造影、CT对比增强检查、体腔显示等X-射线造影剂。作为水溶性造影剂，其水溶性好，黏度低，耐受性好，静脉注射毒性低，是一种较理想的CT增强扫描造影剂。文献报道的有关碘普罗胺的制备方法公开在专利号为US4364921，CN201110205473和CN201210279515的专利文件中。专利(US4364921)公开了碘普罗胺的制备方法其反应步骤如下：反应路线1：反应路线2：根据上述反应路线1，式(1)的碘普罗胺是通过如下步骤制备的：在DMF溶剂中，式(2)的5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯与甲氧基乙酰氯反应，生成式(3)5-甲氧基乙酰氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯；再以三乙胺等作为碱在DMF溶剂中，将式(3)的化合物依次与3-氨基-1,2-丙二醇和3-甲氨基-1,2-丙二醇反应得到碘普罗胺。经由上述反应路线2可知，式(3)的化合物依次与3-氨基-1,2-丙二醇和3-甲氨基-1,2-丙二醇反应，由于双酰氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种碘普罗胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤a.甲氧基乙酸酐保护：式(10)的化合物与甲氧基乙酸酐反应得到式(11)的化合物；步骤b.式(11)的化合物与3‑甲氨基‑1,2‑丙二醇反应，产物经水解、纯化后，得到式(12)的化合物；步骤c.式(12)的化合物与碘代试剂反应后得到式(1)的碘普罗胺；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种碘普罗胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤a.甲氧基乙酸酐保护：式(10)的化合物与甲氧基乙酸酐反应得到式(11)的化合物；步骤b.式(11)的化合物与3-甲氨基-1,2-丙二醇反应，产物经水解、纯化后，得到式(12)的化合物；步骤c.式(12)的化合物与碘代试剂反应后得到式(1)的碘普罗胺；反应式如下：2.根据权利要求1所述的碘普罗胺的制备方法，其特征在于，所述步骤a中式(10)的化合物与甲氧基乙酸酐反应时，加入甲氧基乙酸和浓硫酸作为催化剂；所述步骤a中式(10)的化合物、甲氧基乙酸酐、甲氧基乙酸和浓硫酸的质量比为80:240:150:3。3.根据权利要求2所述的碘普罗胺的制备方法，其特征在于，所述步骤a中式(10)的化合物与甲氧基乙酸酐反应的具体步骤如下：将150g甲氧基乙酸、240g甲氧基乙酸酐和80g式(10)的化合物3-氨基-5-(2,3-羟基正丙胺基甲酰基)-苯甲酸甲酯搅拌加热至40-65℃，再加入3g浓硫酸，在此温度下反应12h，得到式(11)的化合物。4.根据权利要求3所述的碘普罗胺的制备方法，其特征在于，所述步骤b中式(11)与3-甲氨基-1,2-丙二醇反应的溶剂为无水甲醇或无水乙醇，催化剂为甲醇钠、无水碳酸钠或无水碳酸钾；式(11)的化合物和3-甲氨基-1,2-丙二醇和的摩尔比为1:1.1～1.5。5.根据权利要求4所述的碘普罗胺的制备方法，其特征在于，所述步骤b中催化剂为甲醇钠；所述3-甲氨基-1,2-丙二醇和甲醇钠的质量比为40.7:1.5；式(11)的化合物和3-甲氨基-1,2-丙二醇和的摩尔比为1:1.3。6.根据权利要求5所述的碘普罗胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭开金，高海丰，高权，鲁灵江，杨久才，吴继超，
申请(专利权)人：成都丽璟科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51