一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成化学领域，具体涉及一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法，该方法以4，4′‑二羟基吐昔酸或4，4′‑二羟基吐星酸为原料，经酚羟基保护反应，再与同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物进行酰胺化合成反应，合成产物进行羟基去保护，得到合成终产物鸡骨草甲素或其异构体。本发明专利技术所述的合成方法步骤简便，可操作性强，安全稳定，所用试剂低毒环保，副反应少，产物得率80％以上，所用原料价格便宜，来源丰富，生产成本低，可用于工业化生产。

Synthesis method of chicken bone grass a and its isomer

The invention belongs to the field of organic synthesis chemistry, in particular relates to a preparation method for the synthesis of Jigucao Triptolide and its isomers, the method using 4, 4 'two hydroxy truxillic acid or 4, 4' two hydroxy truxinic acid as raw material, through the protection of phenol reaction, then amidation synthesis and tyrosine methyl ester derivatives as phenolic hydroxyl protection, the synthesized product was synthesized to hydroxyl protection, end product of Jigucao triptolide or its isomer. A simple synthesis method of the invention comprises the steps, operability, safety and stability, the reagent used for low toxicity and environmental protection, less side reaction, the yield rate of more than 80%, the low price of raw materials, abundant sources, low production cost, can be used for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法
本专利技术属于有机合成化学领域，具体涉及一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法。
技术介绍
鸡骨草为我国特有南药品种，基源为豆科植物相思子属广州相思子(AburscantoniensisHance)和毛相思子(AbrusmollisHance)，以全草入药，具有清热解毒、疏肝止痛作用，临床用于治疗急慢性肝炎、脂肪肝等疾病，肝炎防治疗效显著。前期我们从(毛)鸡骨草叶发现了新的鸡骨草甲素AbrusamideA等吐昔酸衍生物成分[XujiangYuan,LiLin,XuqianZhang,ShaodongDeng.AbrusamideAandB,twohepatoprotectiveisomericcompoundsfromAbrusmollisHance[J].PhytochemistryLetters,2014,7(1):137-142.]，获得了中国专利技术专利(专利号201210421480.X)。研究表明，吐昔酸(truxillicacid)和吐星酸(truxinicacid)及其衍生物均表现出较强的抗炎和镇痛活性，且毒性非常小，如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以4,4'‑二羟基吐昔酸或4,4'‑二羟基吐星酸为原料，进行酚羟基保护反应，得到酚羟基保护的合成产物，然后与同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物进行酰胺化合成反应，得到酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，再将合成产物进行羟基去保护，分别得到鸡骨草甲素或异鸡骨草甲素。

【技术特征摘要】
1.一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸为原料，进行酚羟基保护反应，得到酚羟基保护的合成产物，然后与同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物进行酰胺化合成反应，得到酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，再将合成产物进行羟基去保护，分别得到鸡骨草甲素或异鸡骨草甲素。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的鸡骨草甲素的结构式为：所述的异鸡骨草甲素的结构式为：3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酚羟基保护反应为：取4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸，加入乙酸酐、吡啶，室温反应8～80小时，得到酚羟基保护的合成产物；其中所述的4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸、乙酸酐、吡啶的摩尔比为1:2～2.5:25～100。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酚羟基保护反应为：取4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸，加入氯乙酰、三乙胺、4-二甲氨基苯酚、二氯甲烷，室温反应1～10小时，得到酚羟基保护的合成产物；其中所述的4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸、氯乙酰、三乙胺、4-二甲氨基苯酚、二氯甲烷的摩尔比为1:2～2.5:2～5:2～5:25～100。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酚羟基保护反应为：取4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸，加入三氟甲磺酸叔丁基二甲硅烷酯、三乙胺、二氯甲烷，室温反应36～96小时，在0.5～2mol/L的盐酸条件下继续搅拌10～30小时，得到酚羟基保护的合成产物；其中所述的4...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁旭江，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44