通过IL‑20R的拮抗作用治疗慢性阻塞性肺疾病的急性加重制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的方法和药物组合物。具体地，本发明专利技术涉及用于在有需要的受试者中治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的IL‑20细胞因子拮抗剂。

Through the antagonism of IL 20R in treatment of chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation

The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Specifically, the invention relates to a method for use in a subject in need of treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, including the subject a therapeutically effective amount of IL 20 cytokine antagonists.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过IL-20R的拮抗作用治疗慢性阻塞性肺疾病的急性加重
本专利技术涉及用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的方法和药物组合物。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重且日益增加的全球健康问题。直至2020年，COPD将从全球最常见的死因第6位(目前是)上升至第3位。在美国，据信COPD造成每年高达120,000例死亡。COPD的临床进程在特征在于慢性致残、具有间歇性、可由多种刺激因素(包括暴露于病原体、吸入刺激物(如香烟烟雾)、过敏原，或污染物)引发的急性加重。“急性加重”是指从受试者的通常状态开始的他或她的COPD症状的恶化超过了正常的逐日变化，并且发作是急性的。COPD急性加重极大地影响患有COPD的受试者的健康和生活质量。COPD急性加重是与该疾病相关的重要社会经济成本的关键驱动力。很多研究也表明，之前的加重是COPD未来住院的独立危险因素。总之，COPD加重在其对受试者的有害作用的延长、疾病进展的加快和高的护理成本方面非常重要。然而，至今没有用于治疗COPD急性加重的方法。根据基因和蛋白结构，IL-19、IL-20和IL-24在IL-10细胞因子家族中形成亚组：IL-20细胞因子与IL-22非常接近。IL-19和IL-20通过位于上皮细胞和抗原呈递细胞上的由IL-20R1和IL-20R2链组成的受体复合物起作用。IL-20和IL-24还能够通过第二个受体复合物(IL-22R1/IL-20R2)传递信号。最近的报道表明，IL-20细胞因子作为参与炎性疾病(例如银屑病、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、缺血性中风和肾功能衰竭)的促炎性细胞因子发挥功能。该细胞因子家族影响上皮细胞的生长和分化，但也诱导大量的趋化因子、抗菌肽和生长因子。鉴于其来源和其性质，这些细胞因子可能在粘膜免疫和伤口愈合中控制免疫细胞和固有细胞之间的相互沟通。然而，从未研究IL-20细胞因子在COPD急性加重中的作用。专利技术简述本专利技术涉及用于治疗慢性阻塞性肺疾病的急性发作的方法和药物组合物。具体地，本专利技术由权利要求所定义。专利技术详述细菌感染是在肺部炎性疾病(包括慢性阻塞性肺疾病(COPD))中疾病加重的主要原因。在该疾病中，当IL-20细胞因子在肺中过表达时，细菌易感性与Th17细胞因子的缺陷相关。平行地，已经鉴定了在感染中IL-20细胞因子的免疫抑制作用，其可以治疗性靶向以改变对感染的易感性。因此，本专利技术涉及用于治疗需要的受试者的治疗慢性阻塞性肺疾病的急性发作的方法，包括向该受试者施用治疗有效量的IL-20细胞因子的拮抗剂。如本文所用，术语“急性加重”具有其在本领域的普通含义，是指从受试者的通常状态开始的他或她的COPD症状的恶化超过了正常的逐日变化，并且发作是急性的。通常，COPD急性加重表现为一种或多种选自以下的症状：呼吸困难加重、痰量增多、脓痰增加、痰颜色变化、咳嗽增多、上呼吸道症状(包括感冒和喉咙痛)、喘息增加、胸闷、运动耐量降低、疲劳、液体潴留和急性精神错乱，所述方法包括降低一种或多种所述症状的频率、严重度或持续时间。急性加重可能具有各种病因，但一般可能是由病毒感染、细菌感染或空气污染引起。例如，约50％的急性加重主要是由Streptococcuspneumoniae(肺炎链球菌)、Haemophilusinfluenzae(流感嗜血杆菌)和Moraxellacatarrhalis(卡他莫拉菌)引起(它们均引起肺炎)。与患有COPD的受试者的急性加重相关的病毒病原体包括鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠状病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒。在一些实施方案中，COPD急性加重由细菌感染引起。在一些实施方案中，COPD急性加重由病毒感染引起。在一些实施方案中，COPD急性加重由空气污染引起。在一些实施方案中，受试者经历过COPD急性加重或具有经历COPD急性加重的风险。在一些实施方案中，受试者在过去24个月中至少经历一次COPD急性加重。在一个具体的实施方案中，受试者在过去12个月中至少经历一次COPD急性加重。在一些实施方案中，受试者是频繁加重者。如本文所用，术语“频繁加重者”是指患有COPD或正在进行COPD治疗并且在12个月期间经历至少2次、更通常3次或更多次急性加重的受试者。在一些实施方案中，“治疗”是指治疗人的COPD急性加重，降低人的COPD急性加重的频率、持续时间或严重度，治疗人的COPD急性加重的一种或多种症状、降低人的COPD急性加重的一种或多种症状的频率、持续时间或严重度，预防人的COPD急性加重的发病率，或预防人的COPD急性加重的一种或多种症状的发病率。频率、持续时间或严重度的降低与没有进行根据本专利技术的方法治疗的同一个人的急性加重或症状的频率、持续时间或严重度有关。急性加重或急性加重的一种或多种症状的频率、持续时间或严重度的降低可以通过具有治疗COPD受试者经验的普通的熟练临床医生的临床观察或通过正在进行治疗的受试者的主观自我评估来测量。普通的熟练临床医生的临床观察可以包括客观测量以下：肺功能、维持受试者在其最稳定状态所需的干预的频率和维持受试者在其最稳定状态所需的住院频率和住院时间。通常，用工业上认可的和/或FDA认可的主观报告结果(PRO)工具来收集主观自我评估。这种工具允许受试者评估具体的症状或生活质量的其他主观度量。主观报告结果工具的一个实例是肺部疾病加重工具(EXACT-PRO)，其目前正被UnitedBioSourceCorporation和与FDA协商的制药行业赞助商联盟开发用于评估急性细菌加重的临床反应。在一些实施方案中，治疗是预防性治疗。如本文所用，术语“预防性治疗”是指其目的在于预防疾病的任何医学或公共健康方案。如本文所用，术语“预防”是指在还没有生病但已经或可能接近患有疾病的受试者中，降低获得或发展给定病症的风险，或降低或抑制所述病症的复发。如本文所用，术语“IL-20细胞因子”具有本领域的通常含义，是指IL-10细胞因子家族的亚组，包含IL-19(示例性人NCBI参考序列：NP_715639.1)、IL-20(示例性人NCBI参考序列：NP_061194.2)和IL-24(示例性人NCBI参考序列：NP_006841.1)。IL-20细胞因子与IL-22非常接近。IL-19和IL-20通过位于上皮细胞和抗原呈递细胞上的由IL-20R1和IL-20R2链组成的受体复合物起作用。IL-20和IL-24还能够通过第二个受体复合物(IL-22R1/IL-20R2)传递信号。IL-20细胞因子的人受体的实例包括：hIL-20R1(也称为CRF2-8；IL-20RA；IL-20R-α)(示例性人NCBI参考序列：NP_055247.3)、hIL-20R2(也称为IL-20RB；IL-20R-β)(示例性人NCBI参考序列：NP_653318.2)和hIL-22R1(示例性人NCBI参考序列：NP_067081.2)。更具体地，IL-20细胞因子的人受体序列已经描述于例如美国专利号6,610,286；7,122,632；7,393,684和7,537,761；和美国专利申请公开号2006/0263850A1；2006/0263851A1；2008/0247945A1和2009/00746本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在有需要的受试者中治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的IL‑20细胞因子拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.24 EP 14306868.21.用于在有需要的受试者中治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的IL-20细胞因子拮抗剂。2.权利要求1所述的方法，其中所述COPD急性加重由细菌感染、由病毒感染或由空气污染引起。3.权利要求2所述的方法，其中所述细菌感染由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌引起。4.权利要求1所述的方法，其中所述受试者经历过COPD急性加重或有经历COPD急性加重的风险。5.权利要求1所述的方法，其中所述受试者是频繁加重者。6.权利要求1所述的方法，其中所述治疗是预防性治疗。7.权利要求1所述的方法，其中将所述IL-20细胞因子拮抗剂递送至呼吸道。8.权利要求1所述的方法，其中将所述IL-20细胞因子拮抗剂与抗病毒剂或抗细菌剂联合向所述受试者施用。9.权利要求1所述的方法，其中所述IL-20细胞因子拮抗剂是针对IL-20细胞因子的抗体、针对IL-20细胞因子的反义核酸分子、针对编码IL-20细胞因子的核酸的小干扰RNA(siRNA)、针对编码IL-20细胞因子的核酸的microR...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·戈塞，米里埃尔·皮沙旺特，马迪耶尔·佩雷克吕，巴希鲁·孔厄，
申请(专利权)人：国家健康与医学研究院，里尔巴斯德研究所，里尔第一大学，国家科研中心，里尔法律与医疗卫生第二大学，
类型：发明
国别省市：法国,FR