Friedolanostanes在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Friedolanostanes在制备预防和治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的新的应用。本发明专利技术涉及的Friedolanostanes在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种全球范围内常见的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，据世界卫生组织预测，到2020年，COPD将在全球疾病发病中排名第五，死亡原因中排名第三。COPD是一种不完全可逆的气流受限特征的疾病，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关，其慢性炎症反应遍及气道、肺实质和肺血管。参与COPD的细胞有中性粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等炎性细胞，当细胞被激活后释放多种炎性介质，如白三烯B4(LTB4)、白细胞介素8(IL-8)、RANTES、Eotaxin、肿瘤坏死因子α(TNFα)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)等，参与肺实质破坏、肺血管等炎症反应。病理变化特征表现为肺泡腔炎性细胞(如巨噬细胞)浸润、小支气管和细支气管周围灶性炎性细胞浸润，肺组织边缘肺泡腔扩张、破坏，肺泡壁变宽，其上皮细胞肿胀、变圆、部分脱落。COPD与慢性支气管炎和肺气肿密切相关，但定义上有所不同，支气管哮喘与特应性变态反应有关，其气流受限具可逆性(与慢性气管炎合并时会出现气流受限不完全可逆)。现在尚无药物能遏制COPD病情的进行性发展，其药物治疗的研究进展相当缓慢，目前临床常常将治疗哮喘的药物用于治疗COPD，由于COPD的发病机制不同于哮喘，难以取得满意的疗效。本专利技术涉及的化合物Friedolanostanes是一个2014年发表(SaranyooKlaiklay，etal.,FriedolanostanesandxanthonesfromthetwigsofGarciniahombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(SaranyooKlaiklay，etal.,FriedolanostanesandxanthonesfromthetwigsofGarciniahombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，对于本专利技术涉及的Friedolanostanes在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗慢性阻塞性肺疾病活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于慢性阻塞性肺疾病的防治显然具有显著的进步。
技术实现思路
长期吸烟是最常见的人类COPD致病因素，我们实验室用香烟诱导模拟小鼠COPD模型，拟研究Friedolanostanes对香烟诱导的小鼠COPD的缓解作用。本专利技术目的在于提供化合物Friedolanostanes在制备抗COPD疾病药物中的应用。Friedolanostanes在剂量50、100、200mg/kg下灌胃给药，对香烟诱导的COPD小鼠BALF中炎性细胞因子TNFα的生成有抑制作用；对趋化因子RANTES的分泌由抑制作用；对BALF中的炎性细胞(中性粒细胞和巨噬细胞)的募集有抑制作用；对小鼠肺部病理变化有逆转作用。所述化合物Friedolanostanes结构如式(Ⅰ)所示：本专利技术涉及的Friedolanostanes在制备抗慢性阻塞性肺疾病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于慢性阻塞性肺疾病抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗慢性阻塞性肺疾病显然具有显著的进步。具体实施方式本专利技术所涉及化合物Friedolanostanes的制备方法参见文献(SaranyooKlaiklay，etal.,FriedolanostanesandxanthonesfromthetwigsofGarciniahombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物Friedolanostanes片剂的制备：取20克化合物Friedolanostanes，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物Friedolanostanes胶囊剂的制备：取20克化合物Friedolanostanes，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。方法：SPF级雌性BALB/c小鼠，18-20g，随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(特布他林，10mg/kg，灌胃给药)、药物处理组(Friedolanostanes5、10、20mg/kg，灌胃给药)，每组10只。将小鼠置于4L容器内，每日烟熏(金健牌香烟，焦油含量小于16mg)，一周五次，连续四周，每日烟熏前1小时灌胃给药.小鼠在末次烟熏后1小时，以苯巴比妥钠麻醉，用0.6mL预冷的PBS缓冲液(pH7.0)肺部灌流，冲洗3次，吸出支气管肺泡灌洗液(BALF)，250×g离心10min，上清用于分析TNFα、RANTES的含量。细胞用PBS缓冲液重悬，计数，细胞涂片后用瑞氏-吉姆萨染色，分析BALF中炎性细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞数量的变化。实验例1：Friedolanostanes对COPD小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质生成抑制作用(1)Friedolanostanes对COPD小鼠BALF中TNFα生成抑制作用前炎性细胞因子TNFα是COPD的发病过程中的启动因子。COPD患者的TNFα水平高于正常人，培养的支气管上皮细胞与香烟的烟雾接触可分泌TNFα。TNFα可促使中性粒细胞脱颗粒，诱导起到粘膜细胞增生和高分泌，增加上皮细胞IL-8生成，增加巨噬细胞基质金属蛋白酶生成，促进气道高反应性。本实验目的在于考察Friedolanostanes对COPD小鼠BALF中TNFα生成的影响，结果见表1.表1Friedolanostanes对COPD小鼠BALF中TNFα生成的影响(n＝10)与模型对照组比较，**P<0.01*P<0.05，与正常对照组比较，##P<0.01#P<0.05结果：Friedolanostanes在剂量5、10、20mg/kg下对COPD模型小鼠灌胃给药，可降低小鼠BALF中TNFα的生成。(2)Friedolanostanes对COPD小鼠BALF中RANTES分泌抑制作用炎症细胞的迁移受到趋化因子的调节，各种结构细胞核炎性细胞均可分泌这些小分子蛋白，COPD发病过程中RANTES分泌增加，趋化单核/巨噬细胞，T淋巴细胞，嗜酸性细胞。本实验目的在于考察Friedolanostanes对COPD小鼠BALF中RANTES分泌的影响，结果见表2。表2Friedolanostanes对COPD小鼠BALF中RANTES分泌的影响(n＝10)与模型对照组比较，**P<0.01*P<本文档来自技高网...

【技术保护点】
Friedolanostanes在治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用，所述化合物Friedolanostanes结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.Friedolanostanes在治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37