脑膜炎奈瑟球菌组合物及其方法技术

一方面，本发明专利技术涉及包含具有SEQ ID NO：1所示序列的第一多肽和具有SEQ ID NO：2所示序列的第二多肽的组合物。在一个实施方案中，组合物包含约120μg/ml的包含SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的第一多肽，120μg/ml的包含SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的第二多肽，聚山梨酯80与第一多肽的摩尔比为约2.8，聚山梨酯80与第二多肽的摩尔比为约2.8，约0.5mg/ml铝，约10mM组氨酸和约150mM氯化钠。在一个实施方案中，一个剂量组合物的总体积为约0.5ml。在一个实施方案中，两个剂量的组合物诱导针对人中不同异源亚科A和亚科B菌株的杀菌效价。

Neisseria meningitidis composition and method

On the one hand, the invention relates to a composition comprising a first polypeptide of second polypeptides with SEQ ID NO:1 shown in sequence with SEQ and ID NO:2 shown in sequence. In one embodiment, the composition contains the first polypeptide SEQ ID NO:1 the amino acid sequence of about 120 g/ml, including the more than 2 SEQ ID NO:2 peptide the amino acid sequence of 120 g/ml, the molar ratio of polysorbate 80 and first polypeptide of about 2.8, the molar ratio of polysorbate 80 and second polypeptide of about 2.8, about 0.5mg/ml about 10mM and 150mM aluminum, histidine and sodium chloride. In one implementation, the total volume of a dose composition is about 0.5ml. In one embodiment, two doses of the composition were induced against the bactericidal potency of A and subfamily B strains of different subfamilies in humans.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脑膜炎奈瑟球菌组合物及其方法相关申请的交叉引用本申请要求于2015年2月19日提交的美国临时专利申请62/118,457以及于2016年1月19日提交的美国临时专利申请62/280,212的权益。所有上述申请通过引用整体并入本文。专利
本专利技术涉及脑膜炎奈瑟球菌(Neisseriameningitidis)组合物及其方法。专利技术背景脑膜炎奈瑟球菌是革兰氏阴性包膜细菌，可引起脓毒症、脑膜炎和死亡。基于化学上和抗原上明显不同的多糖荚膜，脑膜炎奈瑟球菌可以分类为至少12个血清群(包括血清群A、B、C、29E、H、I、K、L、W-135、X、Y和Z)。具有这些血清群中五个血清群(A、B、C、Y和W135)的菌株导致大多数疾病。脑膜炎球菌性脑膜炎是一种破坏性疾病，尽管有抗生素仍可在数小时内杀死儿童和年轻人。需要改善针对脑膜炎球菌血清群A、B、C、Y和W135和/或X的免疫原性组合物。目前，有效针对广泛的MnB分离物的交叉保护性疫苗或组合物尚未商业化。例如，至少在青少年中，迄今为止公开的涉及许可的用于保护免受血清群B疾病侵害的多组分组合物的结果尚未证明针对表达异源LP2086(fHBP)变体的多种菌株的直接杀菌免疫应答。迄今为止公开的涉及用于保护免受血清群B疾病侵害的多组分组合物的结果似乎至多显示针对该多组分组合物中与LP2086(fHBP)变体同源的LP2086(fHBP)变体的免疫原性。因此，需要有效针对一组不同的MnB分离物的交叉保护性疫苗或组合物，如针对不同或异源脑膜炎球菌菌株(例如代表不同的地理区域)确定真实疫苗覆盖度。专利技术概述一方面，本专利技术涉及包含约120μg/ml的包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的第一脂化多肽，120μg/ml的包含SEQIDNO：2所示氨基酸序列的第二脂化多肽，聚山梨酯80与第一多肽的摩尔比为约2.8，聚山梨酯80与第二多肽的摩尔比为约2.8，约0.5mg/ml铝，约10mM组氨酸和约150mM氯化钠的组合物。在一个实施方案中，第一剂量总体积为约0.5ml。在一个实施方案中，该组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的杀菌免疫应答。在一个实施方案中，该组合物可诱导脑膜炎奈瑟球菌血清群A、C、29E、H、I、K、L、W-135、X、Y或Z的杀菌免疫应答。在一个实施方案中，该组合物没有进一步包括与SEQIDNO：1具有小于100％序列同一性的多肽。在一个实施方案中，该组合物没有进一步包括与SEQIDNO：2具有小于100％序列同一性的多肽。在一个实施方案中，第一多肽总共具有258个氨基酸。在一个实施方案中，第二多肽总共具有261个氨基酸。在一个实施方案中，该组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价，其中在接受第一剂量后在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价比在接受第一剂量之前在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价至少高2倍，其中在使用人补体的血清杀菌测定中的相同条件下测量杀菌效价的增加。在一个实施方案中，第一脂化多肽由SEQIDNO：1所示的氨基酸序列组成。在一个实施方案中，第二脂化多肽由SEQIDNO：2所示的氨基酸序列组成。另一方面，本专利技术涉及诱导在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的免疫应答的方法。该方法包括向人施用有效量的第一剂量和第二剂量的组合物，所述组合物包含120μg/ml的包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的第一脂化多肽，120μg/ml的包括SEQIDNO：2所示的氨基酸序列的第二脂化多肽，聚山梨酯80与第一多肽的摩尔比为2.8，聚山梨酯80与第二多肽的摩尔比为2.8，0.5mg/ml铝，10mM组氨酸和150mM氯化钠。在一个实施方案中，一个剂量组合物具有0.5ml的总体积。在一个实施方案中，最多向人施用两个剂量的组合物。在一个实施方案中，不再向人进一步施用加强剂量的组合物。在一个实施方案中，向人施用第三剂量的组合物。在一个实施方案中，在第三剂量之后，不再向人进一步施用加强剂量的组合物。在一个实施方案中，不再向人进一步施用第四剂量的组合物。在一个实施方案中，在第一剂量后约6个月的时间段内向人施用第三剂量。在一个实施方案中，在第一剂量后至少30天施用第二剂量。在一个实施方案中，所述方法还包括施用第三剂量的组合物，其中在第二剂量后至少90天施用第三剂量。在一个实施方案中，当在使用人补体的血清杀菌测定中的相同条件下测量时，该组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价，其中在接受第一剂量后在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价比在接受第一剂量之前在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价至少高2倍。在一个实施方案中，免疫应答是针对对于表达A05的脑膜炎奈瑟球菌是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科A菌株的杀菌。在一个实施方案中，免疫应答是针对对于表达B01的脑膜炎奈瑟球菌是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科B菌株的杀菌。在一个实施方案中，免疫应答是针对脑膜炎奈瑟球菌M98250771是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科A菌株的杀菌。在一个实施方案中，免疫应答是针对脑膜炎奈瑟球菌CDC1127是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科B菌株的杀菌。在优选的实施方案中，免免疫应答是针对脑膜炎奈瑟球菌CDC1573是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科B菌株的杀菌。在一个实施方案中，第一多肽具有总共258个氨基酸。在一个实施方案中，第二多肽具有总共261个氨基酸。在一个实施方案中，第一脂化多肽由SEQIDNO：1所示的氨基酸序列组成。在一个实施方案中，第二脂化多肽由SEQIDNO：2所示的氨基酸序列组成。另一方面，本专利技术涉及一种组合物，其包含60μg的包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的第一脂化多肽，60μg的包含SEQIDNO：2所示氨基酸序列的第二脂化多肽，聚山梨酯80与第一多肽的摩尔比为2.8，聚山梨酯80与第二多肽的摩尔比为2.8，0.5mg/ml铝，10mM组氨酸和150mM氯化钠，其中该组合物具有约0.5ml的总体积。在一个实施方案中，该组合物诱导针对对于表达A05的脑膜炎奈瑟球菌是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科A菌株的杀菌免疫应答。在一个实施方案中，该组合物诱导针对对于表达B01的脑膜炎奈瑟球菌是异源的脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科B菌株的杀菌免疫应答。在一个实施方案中，当在使用人补体的血清杀菌测定中的相同条件下测量时，该组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价，其中在接受第一剂量后在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价比在接受第一剂量之前在人中针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B的血清免疫球蛋白的杀菌效价至少高2倍。在一个实施方案中，组合物没有进一步包括与SEQIDNO：1具有小于100％序列同一性的多肽。在一个实施方案中，该组合物没有进一步包括与SEQIDNO：2具有小于100％序列同一性的多肽。在一个实施方案中，第一多肽总共具有258个氨基酸。在一个实施方案中，第二多肽总共具有261个氨基酸。在一个实施方案中，第一脂化多肽由SEQIDNO：1所示的氨基酸序列组成。在一个实施方案中，第二脂化多肽由SEQIDNO：2所示的本文档来自技高网...

【技术保护点】
有效量的脑膜炎奈瑟球菌(N.meningitidis)rLP2086组合物伴随至少一种额外的免疫原性组合物用于在人中诱导针对脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis)血清群B亚科A菌株和针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科B菌株的杀菌免疫应答的用途，其中所述脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物包含：a)包含SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的第一脂化多肽，和b)包含SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的第二脂化多肽，其中至少一种额外的免疫原性组合物包含：(i)针对脑膜炎奈瑟球菌血清群A菌株、脑膜炎奈瑟球菌血清群C菌株、脑膜炎奈瑟球菌血清群Y菌株和/或脑膜炎奈瑟球菌血清群W135菌株的免疫原性组合物；(ii)针对白喉、破伤风和百日咳的免疫原性组合物；(iii)针对甲型肝炎病毒的免疫原性组合物；(iv)针对人乳头瘤病毒的免疫原性组合物；(v)针对白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎的免疫原性组合物；或(vi)其任何组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.19 US 62/118,457;2016.01.19 US 62/280,2121.有效量的脑膜炎奈瑟球菌(N.meningitidis)rLP2086组合物伴随至少一种额外的免疫原性组合物用于在人中诱导针对脑膜炎奈瑟球菌(Neisseriameningitidis)血清群B亚科A菌株和针对脑膜炎奈瑟球菌血清群B亚科B菌株的杀菌免疫应答的用途，其中所述脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物包含：a)包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的第一脂化多肽，和b)包含SEQIDNO：2所示氨基酸序列的第二脂化多肽，其中至少一种额外的免疫原性组合物包含：(i)针对脑膜炎奈瑟球菌血清群A菌株、脑膜炎奈瑟球菌血清群C菌株、脑膜炎奈瑟球菌血清群Y菌株和/或脑膜炎奈瑟球菌血清群W135菌株的免疫原性组合物；(ii)针对白喉、破伤风和百日咳的免疫原性组合物；(iii)针对甲型肝炎病毒的免疫原性组合物；(iv)针对人乳头瘤病毒的免疫原性组合物；(v)针对白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎的免疫原性组合物；或(vi)其任何组合。2.根据权利要求1所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物还包含聚山梨酯80。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物还包含铝。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物还包含组氨酸缓冲剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物还包含氯化钠。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物包含约120μg/ml的第一多肽；约120μg/ml的第二多肽；摩尔比为约2.8的聚山梨酯80；约0.5mg/ml铝；约10mM组氨酸；和约150mM氯化钠。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物包含约60μg的第一多肽；约60μg的第二多肽；约18μg聚山梨酯80；约250μg铝；约780μg组氨酸；和约4380μg氯化钠。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群BA22、A56、B24、B44菌株或其任何组合中的至少一种的杀菌免疫应答。9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群BA22的杀菌免疫应答。10.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群BB24的杀菌免疫应答。11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途，其中脑膜炎奈瑟球菌rLP2086组合物诱导针对脑膜炎奈瑟球菌血清群BB24、B16、B44、A22、B03、B09、A12、A19、A05、A07、B153菌株或其任何组合中的至少一种的杀菌免疫应答。12.根据权利要求1至11中任一项所述的用途，其中至少一种额外的免疫原性组合物包含四种不同且分别制备的蛋白质-荚膜多糖缀合物的混合物，其中第一...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·S·安德森，R·G·阿鲁穆加姆，J·E·法利，L·D·弗莱彻，S·哈里斯，K·U·詹森，T·R·琼斯，L·康德克，B·劳恩，J·L·佩雷斯，G·W·兹洛特尼克，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：美国,US