一类苯并吡喃类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类苯并吡喃类化合物及其应用。所涉及的化合物结构式如式Ⅰ所示。所涉及的应用为所涉及化合物用于制备抗金黄色葡萄球菌生物膜药物的应用。式Ⅰ中：R＝3‑F,4‑F,3,5‑2F,3,4,5‑3F,4‑Cl,3,4‑2Cl,3‑Br,4‑Br。

A class of benzoxazine compounds and their applications

The present invention relates to a kind of benzoxazine compound and its application. The structural formula of the compounds involved is as shown in equation i.. The applications involved are the use of the compounds involved in the preparation of anti Staphylococcus aureus biofilm drugs. Type I: R = 3 F 4, F, 3,5 2F, 3,4,5 3F, 4 Cl, 3,4 2Cl, 3 Br, 4 Br.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新化合物及其抗菌应用，具体涉及一类苯并吡喃类化合物及其抗细菌生物膜的应用。
技术介绍
吡喃类化合物是一种重要的含氧杂环化合物，很多天然化合物如香豆素、黄烷、黄酮、生物碱、紫檀素等中常出现这类结构，具有广泛的特性和应用价值。吡喃类化合物中的两个刚性环结构使其在可见光区范围内具有很强的荧光性能，在荧光探针、荧光增白剂、荧光燃料，等功能材料方面应用较好。此外，此类化合物具有良好的药理活性和生物学活性，如抗氧化活性、抗凝血、抗肿瘤活性等，被广泛应用于抗凝剂、抗癌药、抗过敏药等多种药剂，具有巨大的临床应用前景。细菌生物膜是指细菌粘附于惰性表面，通过分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的膜样聚合物。在临床，生物膜可以在生物及非生物表面附着，如肺组织、植人物、心脏瓣膜、骨骼、牙齿及各种医疗设备。在细菌生物被膜的保护下，细菌可以增强自身对抗生素、环境压力及宿主免疫系统攻击的耐受能力，使其耐药性提高10-1000倍。因此，细菌生物膜感染是临床感染迁延不愈，病原菌难以彻底清除的重要原因。然而截止目前，尚未有抗细菌生物膜药物应用于临床。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一类苯并吡喃类化合物。所提供化合物结构式如式Ⅰ所示：式Ⅰ中：R＝3-F、4-F、3,5-2F、3,4,5-3F、4-Cl、3,4-2Cl、3-Br或4-Br。本专利技术的另一目的在于提供上述化合物作用于制备抗金黄色葡萄球菌生物膜制剂的应用。本专利技术的化合物对金黄色葡萄球菌生物膜形成具有较强的抑制作用。附图说明图1为本专利技术的化合物9的核磁共振图谱；图2为本专利技术的化合物10的核磁共振图谱；图3为本专利技术的化合物11的核磁共振图谱；图4为本专利技术的化合物12的核磁共振图谱；图5为本专利技术的化合物13的核磁共振图谱；图6为本专利技术的化合物14的核磁共振图谱；图7为本专利技术的化合物15的核磁共振图谱；图8为本专利技术的化合物16的核磁共振图谱；图9为化合物对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用；图10为化合物对金黄色葡萄球菌生物膜形成抑制作用的荧光染色观察结果，其中C:空白对照、9-16分别为9-16号化合物，比例尺为20nm。具体实施方式本专利技术合成了的系列新型吡喃类化合物，并针对临床容易形成生物膜的金黄色葡萄球菌，评价化合物抑制细菌生物膜形成的活性。本专利技术化合物的合成路线及方法为：A：将适量的1,3-环己二酮，丙二腈和不同取代基的芳香醛按照1:1:1摩尔混合后加热至溶解；B：加入催化量的4-二甲氨基吡啶,加热回流3-4小时；C：冷却后固体析出，抽滤，固体再用无水乙醇重结晶，最终得纯品。实施例：该实施例合成通式如式Ⅱ所示的化合物：其中：(1)仅有苯环，即无取代基R；(2)R＝2-NO2,4-NO2,2-CN,4-CN,5-CN,4-OH,4-CH3,3-F,4-F,3,5-2F,3,4,5-3F,4-Cl,3,4-2Cl,3-Br,4-Br。合成方法为：A：在250mL三口烧瓶中将适量的1,3-环己二酮，丙二腈和不同取代基的芳香醛按照1:1:1摩尔混合后加热至溶解；B：加入催化量的4-二甲氨基吡啶,加热回流3-4小时；C：冷却后固体析出，抽滤，固体再用无水乙醇重结晶，最终得纯品。结构鉴定：利用质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)、红外吸收光谱(IR)和紫外吸收光谱(UV)等有机波谱，对上述合成的系列新型吡喃类化合物进行分子量、结构和纯度等鉴定。鉴定结果为：化合物1：2-Amino-5-oxo-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):7.269-7.306(t,2H),7.146-7.205(m,3H),7.019(s,2H),4.183(s,1H),2.599-2.640(q,2H),2.226-2.318(m,2H),1.876-1.988(m,2H).化合物2：2-Amino-4-(2-nitrophenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):7.800-7.823(q,1H),7.634-7.656(q,1H),7.374-7.451(m,2H),7.202(s,2H),4.933(s,1H),2.578-2.608(t,2H),2.133-2.255(m,2H),1.824-1.953(m,2H).化合物3：2-Amino-4-(4-nitrophenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):8.156-8.178(d,2H),7.454-7.475(d,2H),7.199(s,2H),4.366(s,1H),2.624-2.654(t,2H),2.255-2.330(m,2H),1.913-1.978(m,2H).化合物4：2-Amino-4-(2-cyanophenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):7.750-7.769(d,1H),7.612-7.635(q,1H),7.377-7.419(q,2H),7.191(s,2H),4.525(s,1H),2.606-2.619(d,2H),2.224-2.315(m,2H),1.906-1.983(m,2H).化合物5：2-Amino-4-(4-cyanophenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):7.759-7.780(d,2H),7.366-7.386(d,2H),7.159(s,2H),4.293(s,1H),2.607-2.632(t,2H),2.253-2.322(m,2H),1.907-1.970(m,2H).化合物6：2-Amino-4-(3-cyanophenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):7.662–7.678(d,1H),7.626(s,1H),7.509–7.525(d,2H),7.104(s,2H),4.289(s,1H),2.591–2.683(m,2H),2.228–2.311(m,2H),1.922–1.962(q,2H).化合物7：2-Amino-4-(4-hydroxyphenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile:1HNMR(DMSO-d6,δ,ppm):9.263(s,1H),6.926-6.947(q,4H),6.644-6.665(q,2H),4.074(s,1H),2.573-2.606(q,2H),2.214-2.302(m,2H),1.854-1.973(m,2H).化合物8：2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类苯并吡喃类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式Ⅰ所示：式Ⅰ中：R＝3‑F、4‑F、3,5‑2F、3,4,5‑3F、4‑Cl、3,4‑2Cl、3‑Br或4‑Br。

【技术特征摘要】
2017.05.03 CN 20171030501291.一类苯并吡喃类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式Ⅰ所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明凯，张靳伟，罗礼阳，曲迪，于轶泽，李靖，罗晓星，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61