用于治疗或预防与过度的纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况的化合物和组合物制造技术

本发明专利技术提供了丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中所述治疗包括以特定的方式用丙戊酸或其药学上可接受的盐治疗患者，以及用于或被设计用于这种治疗的制剂。

Compounds and compositions for the treatment or prevention of pathological conditions associated with excessive fibrin deposition and / or thrombosis

The present invention provides valproic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment or prevention of the formation of related pathology and excessive fibrin deposition and / or thrombosis study condition, wherein the treatment included in a specific way with salt treatment in patients with valproic acid or its pharmaceutically acceptable, and used or designed to be used preparation of such treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防与过度的纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况的化合物和组合物
本专利技术通常涉及新的医疗用途、治疗方法和药物组合物。更具体地，它涉及丙戊酸(VPA)及其药学上可接受的盐在治疗或预防血栓形成方面以及在改善或正常化内源的血管纤维蛋白溶解方面的用途。
技术介绍
在本说明书中列出或讨论明显在先公开的文献不必然被视为承认所述文献是现有技术的一部分或是普通的一般知识。在过去几十年间，心血管疾病是西方世界发病和死亡的主要原因，在发展中国家它也已成为快速增长的问题。估计八千万美国成年人(三分之一)具有一种或更多种心血管疾病(CVD)的表现，例如高血压、冠心病、心力衰竭或中风。死亡率数据显示，2005年在美国，CVD是35％的所有死亡的基础死亡原因，大多数与心肌梗塞、中风或其并发症相关。遭遇急性心血管事件的绝大多数患者早先暴露于至少一种主要风险因素，例如吸烟、异常的血脂水平、高血压、糖尿病、腹部肥胖和低度炎症。在病理生理学上，心肌梗塞和缺血性中风的主要事件是由营养性血液供应的突然停滞引起的，归因于动脉血管的腔内的血凝块形成。大多数情况下，血栓的形成是由脆弱的动脉粥样硬化斑块的破裂引本文档来自技高网...

【技术保护点】
丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括向患者施用至少一个剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐，使得所述患者中丙戊酸或其盐和/或代谢物的最大血浆浓度(Cmax)在所述患者中PAI‑1的最大血浆浓度(Cmax)之前4小时到最大血浆浓度(Cmax)之后1小时的时间期内出现。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.08 GB 1417828.91.丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括向患者施用至少一个剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐，使得所述患者中丙戊酸或其盐和/或代谢物的最大血浆浓度(Cmax)在所述患者中PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之前4小时到最大血浆浓度(Cmax)之后1小时的时间期内出现。2.权利要求1的用途的化合物，其中，所述患者中丙戊酸或其盐和/或代谢物的最大血浆浓度(Cmax)出现在所述患者中PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之前3小时(例如，之前2小时)到PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之后1小时的时间期内。3.权利要求1的用途的化合物，其中，所述患者中丙戊酸或其盐和/或代谢物的最大血浆浓度(Cmax)出现在所述患者中PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之前3小时(例如，之前2小时)到PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之时的时间期内。4.丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括向患者施用至少一个剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐，使得在所述患者经历PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之时，所述患者具有至少10～100μg/ml的丙戊酸或其盐和/或代谢物的血浆浓度。5.权利要求4的用途的化合物，其中，当所述患者经历PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之时，所述患者具有丙戊酸或其盐和/或代谢物的血浆浓度，其是10～70μg/ml(或50～90、70～110、90～130、110～150、130～170、或150～190μg/ml)。6.丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括在20:00～06:00的时间期内向患者施用丙戊酸或其药学上可接受的盐的剂量。7.权利要求6的用途的化合物，其中所述治疗包括在21:00～05:00(例如，22:00～04:00)的时间期内向患者施用治疗有效剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐。8.权利要求6的用途的化合物，其中，所述治疗包括在02:00～06:00(例如03:00～05:00，例如，04:00)的时间期内向患者施用治疗有效剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐。9.丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括在一定时间并以一定形式向患者施用包含丙戊酸或其药学上可接受的盐的剂量的药物组合物，使得基本上所有的所述丙戊酸或其药学上可接受的盐在02:00～06:00的时间期内从所述组合物释放。10.权利要求9的用途的化合物，其中，所述治疗包括在一定时间并以一定形式向患者施用包含治疗有效剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，使得基本上所有的所述丙戊酸或其药学上可接受的盐在03:00～05:00(例如04:00～05:00，例如，在05:00)的时间期内从所述组合物释放。11.丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防患者中与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括：(i)监视所述患者中的PAI-1的血浆浓度，以确定发生PAI-1的最大血浆浓度的时间或时间期；和(ii)向所述患者施用至少一个剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐，使得所述患者中丙戊酸或其盐和/或代谢物的最大血浆浓度(Cmax)在PAI-1的最大血浆浓度发生之时的之前4小时到之后1小时的时间期内、或PAI-1的最大血浆浓度发生的时间期内发生。12.权利要求11的用途的化合物，其中，所述患者中丙戊酸或其盐和/或代谢物的最大血浆浓度(Cmax)在所述患者中PAI-1的最大血浆浓度(Cmax)之前3小时(例如，之前2小时)到最大血浆浓度之时的时间期内出现。13.丙戊酸或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防患者中与过度纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学状况，其中，所述治疗包括：(i)监视所述患者中的PAI-1的血浆浓度，以确定发生PAI-1的最大血浆浓度的时间或时间期；和(ii)向所述患者施用至少一个剂量的丙戊酸或其药学上可接受的盐，使得在所述患者经历PAI-1的最大血浆浓度之时，所述患者具有至少10～100μg/ml的丙戊酸或其盐和/或代谢物的血浆浓度。14.权利要求13的用途的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯韦克·耶恩，乔纳斯·费杰森·塞尔乔，
申请(专利权)人：西兰诺科学有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE