舒尼替尼制剂及其在治疗眼部疾病中的使用方法技术

开发了增加包封或并入舒尼替尼到聚合物基质中的方法。所得制剂提供舒尼替尼或其类似物或其药学上可接受的盐的更持续的控释。使用碱性溶剂系统实现负载量的增加。可以施用药物组合物以治疗或预防患者眼睛中与血管形成相关的疾病或病症，诸如角膜新血管形成和急性黄斑变性。给药后，舒尼替尼或其类似物或其盐在延长的时间内以足够高以产生治疗益处但是足够低以避免不可接受的细胞毒性水平的浓度释放。

Sunitinib formulations and methods of use in the treatment of ocular diseases

Methods for increasing encapsulation or incorporation of sunitinib into polymeric matrices have been developed. The resulting formulations provide more sustained controlled release of sunitinib or its analogues or pharmaceutically acceptable salts thereof. Load increases with an alkaline solvent system. A drug composition can be applied to treat or prevent the formation of a disease associated with angiogenesis in the eye, such as corneal neovascularization and acute macular degeneration. After administration, sunitinib or its analog or its salts are high enough to produce therapeutic benefits over extended periods of time, but are low enough to avoid the release of concentrations of unacceptable cytotoxic levels.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】舒尼替尼制剂及其在治疗眼部疾病中的使用方法相关申请的交叉引用本申请要求于2014年12月15日提交的美国临时申请第62/092,118号“舒尼替尼控释制剂”以及于2015年3月27日提交的美国临时申请第62/139,306号“防止角膜新血管形成的方法”的优先权和权益，其公开内容通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及舒尼替尼及其类似物和药学上可接受的盐的制剂以及使用它们的方法，特别是用于治疗眼部疾病和紊乱。
技术介绍
舒尼替尼(由辉瑞以(-)-苹果酸盐形式销售，先前称为SU11248)是口服、小分子多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，经FDA于2006年1月26日批准用于治疗肾细胞癌(RCC)和伊马替尼耐药性胃肠道间质瘤(GIST)。舒尼替尼是同时批准用于两种不同适应症的首例癌症药物。舒尼替尼通过靶向多个受体酪氨酸激酶(RTK)来抑制细胞信号传导。这些包括血小板衍生生长因子(PDGF-R)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)的所有受体，其在肿瘤血管发生和肿瘤细胞增殖中发挥作用。同时抑制这些靶标导致肿瘤血管形成减少和癌细胞死亡，最终导致肿瘤萎缩。提供可以在长时间内以受控的方式递送舒尼替本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用有机溶剂和水性溶剂的乳液增加下式的化合物或其盐在聚合物基质中的包封率的方法，其中所述化合物是式(1)的化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.15 US 62/092,118;2015.03.27 US 62/139,3061.一种使用有机溶剂和水性溶剂的乳液增加下式的化合物或其盐在聚合物基质中的包封率的方法，其中所述化合物是式(1)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自下组：氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环、羟基、烷氧基、-(CO)R15、-NR13R14、-(CH2)rR16和-C(O)NR8R9；R2选自下组：氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、氰基、-NR13R14、-NR13C(O)R14、-C(O)R15、芳基、杂芳基、-S(O)2NR13R14和-SO2R20(其中R20是烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基)；R3选自下组：氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、-(CO)R15、-NR13R14、芳基、杂芳基、-NR13S(O)2R14、-S(O)2NR13R14、-NR13CO)R14、-NR13C(O)OR14和-SO2R20(其中R20是烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基)；R4选自下组：氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基和-NR13R14；R5选自下组：氢、烷基和-C(O)R10；R6选自下组：氢、烷基和-C(O)R10；R7选自下组：氢、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R17和-C(O)R10；或者R6和R7可以结合形成选自下组的基团：-(CH2)4-、-(CH2)5-和-(CH2)6-；条件是R5、R6或R7中的至少一个必须为-C(O)R10；R8和R9独立地选自下组：氢、烷基和芳基；R10选自下组：羟基、烷氧基、芳氧基、-N(R11)(CH2)nR12和-NR13R14；R11选自下组：氢和烷基；R12选自下组：-NR13R14、羟基、-C(O)R15、芳基、杂芳基、-N+(O-)R13R14、-N(OH)R13和-NHC(O)Ra(其中Ra是未取代的烷基、卤代烷基或芳烷基)；R13和R14独立地选自下组：氢、烷基、氰基烷基、环烷基、芳基和杂芳基；或者R13和R14可以结合形成杂环基；R15选自下组：氢、羟基、烷氧基和芳氧基；R16选自下组：羟基、-C(O)R15、-NR13R14和-C(O)NR13R14；R17选自下组：烷基、环烷基、芳基和杂芳基；R20是烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；和n和r独立地为1、2、3或4；所述方法包括在将所述化合物包封或掺入所述聚合物基质中时增加所述化合物在溶剂中的碱度、使用所述聚合物的盐的形式和/或增加所述聚合物的浓度或粘度。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述聚合物选自下组：聚(羟基酸)，诸如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)和(乳酸-乙醇酸)共聚物；聚(丙交酯)；聚(...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅杰，J·汉斯，J·凯斯，余韵，杨明，J·科勒兰德，W·J·斯塔克，徐庆国，杨晋，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US