一种注射用匹多莫德冻干制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用匹多莫德冻干制剂及其制备方法，该注射用匹多莫德冻干制剂包括以下重量份组分：匹多莫德50‑200份、氨丁三醇25‑100份以及甘露醇100‑200份。本发明专利技术的注射用匹多莫德冻干制剂，其特点为匹多莫德与氨丁三醇成盐后具有很好的溶解性，并与匹多莫德具有一致的药理作用。另外，由于匹多莫德本身为酸性化合物，同时在酸性条件下，易降解为谷氨酸和噻唑烷酸，将溶液pH值调节为中性，使产品质量稳定。

Pi do Maude freeze drying preparation for injection and preparation method thereof

The invention discloses a dry freeze Pi do Maude injection preparation and preparation method thereof, with the injection of Pi do Maude freeze dry preparation comprises the following components: 50 weight parts of Pi do Maude 200, ammonia butyl alcohol three 25 100 and 100 mannitol 200. The Pi do Maude freeze drying preparation for injection is characterized in that Pi do Maude has a good solubility after being salt with ammonia three butyl alcohol, and has the same pharmacological action as Pi do Maude. In addition, because Pi do Maude itself is an acidic compound, and at the same time under acidic conditions, easily degraded to glutamic acid and thiazole acid, the solution pH value is adjusted to neutral, so that the quality of products is stable.

【技术实现步骤摘要】
一种注射用匹多莫德冻干制剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种注射用匹多莫德冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
匹多莫德(Pidotimod)，是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。20世纪80年代后期由意大利PoliindustriachimicaS.P.A化学公司成功合成，并于1993年获准上市用于临床。匹多莫德是人工合成的二肽类药物，是一种安全有效的免疫功能促进剂，能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。临床实验均表明匹多莫德虽无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过促进机体的免疫功能对细菌(肺炎链球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，变形杆菌等)和病毒(流感病毒，单纯疱疹病毒，鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染发挥显著的疗效。临床上主要用于治疗上下呼吸道反复感染、耳鼻喉科反复感染、泌尿系统感染及辅助治疗恶性肿瘤等免疫功能缺陷方面的疾病，是一种疗效显著的免疫促进剂。目前，有关匹多莫德的研究，都集中在口服溶液、固体制剂及冻干的注射用制剂。目前工艺条件下，匹多莫德在制剂过程中有关物质的增加，直接影响其用于治疗的疗效，使不良反应的发生率增加。现在一般研究表明要严格控制注射用匹多莫德制剂中的有关物质，而溶液型注射液由于其制剂特点一直难以达到。研究表明，常温(28℃)下匹多莫德水溶液在酸偏中性(尤其是ph5～7)的条件下较为稳定；在不同的温度范围内，随时间的延长，匹多莫德含量均呈下降趋势，但温度越高匹多莫德含量下降越快。现已公开的和匹多莫德有关的中国专利有：干扰素和其增效剂的组合用药物(CN03159223.6)；一种匹多莫德的颗粒剂及其制备方法(CN03106554.6)；匹多莫德在制备治疗乙肝药物中的应用(CN200410000692.6)；一种左氧氟沙星与匹多莫德复方制剂(CN200410006239.6)；一种盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂(CN200410006240.9)；一种阿奇霉素与匹多莫德复方制剂(CN200410006241.3)；易于水溶解的匹多莫德复盐及其制备方法(CN200510009242.8)。众所周知，冷冻干燥是在粉末状态下长期保存，其稳定性优于在溶液状态保存的注射液、口服液等。鉴于以上所述，匹多莫德是一个安全有效的免疫功能促进剂，为伴有免疫功能缺陷的各类患者提供一个安全有效。目前市场上只有匹多莫德的口服液、散剂、颗粒剂、片剂等，尚没有匹多莫德注射液。静脉注射匹多莫德适用于不便口服给药的患者，而且起效快，生物利用度高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种注射用匹多莫德冻干制剂及其制备方法，其克服了现有技术的上述缺点。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：一种注射用匹多莫德冻干制剂，包括以下重量份组分：匹多莫德50-200份、氨丁三醇25-100份以及甘露醇100-200份。优选地，上述技术方案中，包括以下重量份组分：匹多莫德100份、氨丁三醇50份以及甘露醇150份。优选地，上述技术方案中，所述注射用匹多莫德冻干制剂的pH值为6.5-7.5。优选地，上述技术方案中，所述甘露醇为固液比2％-20％的甘露醇。优选地，上述技术方案中，所述注射用匹多莫德冻干制剂还包括：用于溶解各组分的注射水，所述注射水将混合后的组分定容至3500份。一种含注射用匹多莫德的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1)取适量注射水，依次加入氨丁三醇、匹多莫德、甘露醇搅拌溶解；2)滴加10％碳酸氢钠溶液，调节pH值至6.5-7.5，补注射水至全量；4)加入活性炭，搅拌5-60min，使用滤膜过滤，得澄明溶液；5)将步骤4)的澄明溶液分装，半压塞；6)将步骤5)的制品转移至冷冻干燥箱中冻干，真空压塞。优选地，上述技术方案中，所述步骤2)中利用10％碳酸氢钠溶液调节pH。优选地，上述技术方案中，所述步骤4)中加入重量百分比0.01％-0.3％的活性炭。优选地，上述技术方案中，所述步骤4)的滤膜过滤是指用先用0.45um滤芯过滤后再用0.22um滤芯精滤。优选地，上述技术方案中，所述步骤6)具体为：将制品转移至冷冻干燥箱中，进行冷冻、升华、干燥、再干燥至少四个阶段完成冻干过程，当水分低于2％时，真空压塞。本专利技术上述技术方案，具有如下有益效果：(1)匹多莫德与氨丁三醇成盐后具有很好的溶解性，并与匹多莫德一致的药理作用。由于匹多莫德本身为酸性化合物，同时在酸性条件下，易降解为谷氨酸和噻唑烷酸，将溶液pH值调节为中性，使产品质量稳定。(2)本发专利技术的注射用匹多莫德，无溶血、无血管刺激性和过敏反应，且疗效快。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本专利技术。以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。实施例1处方组成：原辅料名称用量(g)匹多莫德50氨丁三醇25甘露醇10010％碳酸氢钠溶液适量注射用水3500ml制成1000瓶制备工艺：(1)取总量80％的注射用水，依次加入氨丁三醇、匹多莫德、甘露醇逐一搅拌溶解。(2)滴加10％碳酸氢钠溶液，调节pH值至6.5-7.5，并补水至3500mL。(3)加入0.01％(w/v)的活性炭，室温搅拌5分钟，用0.45um滤芯过滤。(4)将以上溶液再用0.22um滤芯精滤得澄明溶液。(5)将以上溶液按规格分装于西林瓶中，半压塞。(6)将以上制品转移至冷冻干燥箱中，进行冷冻、升华、干燥、再干燥至少四个阶段完成冻干过程，水分控制在2％以下，真空压塞。(7)将半压塞制品出箱后，压铝塑盖密封。实施例2处方组成：原辅料名称用量(g)匹多莫德200氨丁三醇100甘露醇200.0010％碳酸氢钠溶液适量注射用水3500ml制成1000瓶制备工艺：(1)取总量80％的注射用水，依次加入氨丁三醇、匹多莫德、甘露醇逐一搅拌溶解。(2)滴加10％碳酸氢钠溶液，调节pH值至6.5-7.5，并补水至全量。(3)加入0.05％(w/v)的活性炭，室温搅拌60分钟，用0.45um滤芯过滤。(4)将以上溶液再用0.22um滤芯精滤得澄明溶液。(5)将以上溶液按规格分装于西林瓶中，半压塞。(6)将以上制品转移至冷冻干燥箱中，进行冷冻、升华、干燥、再干燥至少四个阶段完成冻干过程，水分控制在2％以下，真空压塞。(7)将半压塞制品出箱后，压铝塑盖密封。实施例3处方组成：制备工艺：(1)取总量80％的注射用水，依次加入氨丁三醇、匹多莫德、甘露醇逐一搅拌溶解。(2)滴加10％碳酸氢钠溶液，调节pH值至6.5-7.5，并补水至全量。(3)加入0.1％(w/v)的活性炭，室温搅拌15分钟，用0.45um滤芯过滤。(4)将以上溶液再用0.22um滤芯精滤得澄明溶液。(5)将以上溶液按规格分装于西林瓶中，半压塞。(6)将以上制品转移至冷冻干燥箱中，进行冷冻、升华、干燥、再干燥至少四个阶段完成冻干过程，水分控制在2％以下，真空压塞。(7)将半本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用匹多莫德冻干制剂，其特征在于，所述注射用匹多莫德冻干制剂包括以下重量份组分：匹多莫德50‑200份、氨丁三醇25‑100份以及甘露醇100‑200份。

【技术特征摘要】
1.一种注射用匹多莫德冻干制剂，其特征在于，所述注射用匹多莫德冻干制剂包括以下重量份组分：匹多莫德50-200份、氨丁三醇25-100份以及甘露醇100-200份。2.根据权利要求1所述的一种注射用匹多莫德冻干制剂，其特征在于，所述注射用匹多莫德冻干制剂包括以下重量份组分：匹多莫德100份、氨丁三醇50份以及甘露醇150份。3.根据权利要求2所述的一种注射用匹多莫德冻干制剂，其特征在于，所述注射用匹多莫德冻干制剂的pH值为6.5-7.5。4.根据权利要求2所述的一种注射用匹多莫德冻干制剂，其特征在于，所述甘露醇为固液比2％-20％的甘露醇。5.根据权利要求1所述的一种注射用匹多莫德冻干制剂，其特征在于，所述注射用匹多莫德冻干制剂还包括：用于溶解各组分的注射水，所述注射水将混合后的组分定容至3500份。6.根据权利要求1-5任一所述的一种注射用匹多莫德冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)取适量注射水，依次加入氨丁三醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：李淑君，张金成，司成桃，
申请(专利权)人：北京万鹏朗格医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11