包含富马酸二甲酯的药物珠粒制剂制造技术
Pharmaceutical bead formulations comprising two fumarate
The present invention provides a novel pharmaceutical composition of fumaric acid two methyl ester. The pharmaceutical composition of the present invention is in the form of a bead and comprises (I) an inert nucleus; (II) a first layer surrounding an inert nucleus, wherein the first layer comprises fumarate two; and (III) an enteric coating surrounding the first layer. A pharmaceutical composition comprising a nucleus and an enteric coated bead form surrounded by a nucleus is provided, wherein the core comprises a fumarate two methyl ester. Also included are methods for treating multiple sclerosis using a pharmaceutical composition of the present invention.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含富马酸二甲酯的药物珠粒制剂相关申请的引用本申请根据美国法典第35篇第119条(e)款(35U.S.C.§119(e))要求2014年11月19日提交的美国临时申请号62/081,889的申请日的权益，所述申请的全部内容(包括所有附图、公式、说明书和权利要求书)以引用的方式并入本文。专利技术背景(富马酸二甲酯)于2013年3月被FDA批准用于治疗患有复发形式的多发性硬化症(MS)的成人。目前批准的制剂的起始剂量为每天两次口服120mg。7天后，剂量增加至每天两次口服240mg的维持剂量。富马酸二甲酯(DMF)很快被体内吸收并转化为富马酸单甲酯(DMF)。MMF的半衰期显示为约1小时(在大鼠中在100mg/Kg的口服剂量下为0.9小时)。DMF和MMF都通过在胃肠道(GItract)、血液和组织中普遍存在的酯酶进行代谢。DMF在第3期临床试验中已经表明了可接受的安全性曲线。然而，观察到了耐受性问题，诸如面红和胃肠事件。虽然这些事件在严重程度上通常是轻度至中度的，但是期望减少这些副作用。还期望开发不同于当前的一天两次的制剂的一天一次的给药制剂，以改进患者的依从性和方便...
【技术保护点】
一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯；和围绕所述第一层的肠溶包衣。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.19 US 62/081,8891.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯；和围绕所述第一层的肠溶包衣。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述惰性核包含一种或多种惰性物质，所述惰性物质选自由淀粉、右旋糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和微晶纤维素组成的组。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述惰性核包含乳糖。4.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖。5.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述惰性核包含淀粉。6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的10％-60％。7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20％-40％。8.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20％-30％。9.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20％-24％。10.如权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中所述惰性核为具有200-850μm的直径的球体。11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述球体具有250-350μm、500-600μm或700-850μm的直径。12.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述球体具有350μm、550μm或750μm的直径。13.如权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的40％-80％。14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的50％-75％。15.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的65％-75％。16.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为68％-72％。17.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为72-76％。18.如权利要求1-17中任一项所述的药物组合物，其中所述第一层还包含粘合剂。19.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述粘合剂选自由以下组成的组：阿拉伯胶、琼脂、藻酸、氨基甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物分散体、碳酸钙、乳酸钙、卡波姆共聚物、卡波姆均聚物、卡波姆互聚物、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、氢化椰子油、共聚维酮、玉米糖浆、玉米糖浆固体、右旋糖酐盐、糊精、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体、乙基纤维素、乙二醇和乙烯醇接枝共聚物、明胶、液体葡萄糖、山嵛酸甘油酯、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素、菊糖、α-乳白蛋白、一水合乳糖、麦芽糖糊精、麦芽糖、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物分散体、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物分散体、甲基纤维素、氢化棕榈油、聚卡波非、氢化聚右旋糖、聚环氧乙烷、聚乙酸乙烯酯、聚维酮、普鲁兰多糖、藻酸钠、预胶化淀粉、预胶化改性淀粉、玉米淀粉、羟丙基玉米淀粉、预胶化羟丙基玉米淀粉、豌豆淀粉、羟丙基豌豆淀粉、预胶化羟丙基豌豆淀粉、马铃薯淀粉、羟丙基马铃薯淀粉、预胶化羟丙基马铃薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、氢化淀粉水解物、蔗糖、向日葵油、糖浆、海藻糖、氢化植物油、维生素E、聚乙二醇琥珀酸酯、玉米醇溶蛋白、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸酯、淀粉糊、淀粉钠、黄蓍胶、明胶、藻酸盐、藻酸钠、藻酸、纤维素、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、共聚维酮和含水乳糖。20.如权利要求19所述的药物组合物，其中所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素(HPMC)。21.如权利要求18-20中任一项所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的1％-25％。22.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的1％-20％。23.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5％-15％。24.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5％-10％。25.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的7％。26.如权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含选自由以下组成的组的赋形剂：甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP)、乙酸邻苯二甲酸纤维素。27.如权利要求26所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。28.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述共聚物中所述甲基丙烯酸和所述甲基丙烯酸甲酯的比例为0.8:1至1.2:1。29.如权利要求28所述的药物组合物，其中所述共聚物中所述甲基丙烯酸和所述甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1(EudragitL100)。30.如权利要求1-29中任一项所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含增塑剂。31.如权利要求30所述的药物组合物，其中所述增塑剂选自由以下组成的组：柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸乙酰三乙酯、苯甲酸苄酯、蓖麻油、氯丁醇、二乙酰化单甘油酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油、甘露醇、聚乙二醇、聚乙二醇单甲醚、丙二醇、普鲁兰多糖、山梨醇、山梨醇脱水山梨醇溶液、三乙酸甘油酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯和维生素E。32.如权利要求31所述的药物组合物，其中所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。33.如权利要求32所述的药物组合物，其中所述柠檬酸三乙酯与所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物的重量比为1:1至1:20。34.如权利要求33所述的药物组合物，其中所述柠檬酸三乙酯与所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物的重量比为1:5。35.如权利要求1-34中任一项所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的1-20％。36.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5-15％。37.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的10-15％。38.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11-13％。39.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的12％。40.如权利要求1-39中任一项所述的药物组合物，其还包含围绕所述肠溶包衣的功能性包衣。41.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含一种或多种水不溶性聚合物以及一种或多种水溶性聚合物的混合物。42.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含选自由以下组成的组中的一种或多种赋形剂：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚环氧乙烷(PEO)、单硬脂酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、SoluPlus、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)、乙烯乙酸乙烯酯(EVA)、甲基丙烯酸酯(EudragitTM)、乙酸丁酸纤维素(CAB)、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、聚(乙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)(PVAc)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、PLA/PGA和聚己内酯(PCL)的共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯(KollidonVA-64)、聚氨酯、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(酸酐-酰亚胺)、聚(酸酐-酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、乙基纤维素(EC)、羟丙基纤维素(HPC)、藻酸、卡波姆共聚物、卡波姆均聚物、卡波姆互聚物、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、纤维醋丁酯、乙基纤维素水性分散体、乙基纤维素分散体B型、单油酸甘油酯、瓜尔胶、羟丙基β环糊精、聚乙酸乙烯酯分散体、虫胶、藻酸钠、预胶化淀粉、预胶化改性淀粉和黄原胶。43.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物。44.如权利要求43所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物。45.如权利要求43或44所述的药物组合物，其中乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为90:10至10:90。46.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为80:20至20:80。47.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为80:20至50:50。48.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为75:25至60:40。49.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为70:30。50.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为65:35。51.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为60:40。52.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含RS(聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵乙酯氯化物)1:2:0.1)和RL(聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵乙酯氯化物)1:2:0.2)的混合物。53.如权利要求52所述的药物组合物，其中RS与RL的重量比为95:5至5:95。54.如权利要求52所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为90:10至50:50。55.如权利要求52所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为90:10至60:40。56.如权利要求52所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为85:15至70:30。57.如权利要求52所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为75:25。58.如权利要求52所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为80:20。59.如权利要求40-58中任一项所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的1-30％。60.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的1-20％。61.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的4-12％。62.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的1-10％。63.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的10-15％。64.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的2.0-3.0％。65.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的2.5％。66.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的4.5-5.5％。67.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5.0％。68.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的4.0-5.0％。69.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的4.5％。70.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5.0-6.0％。71.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5.5％。72.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11.5-12.5％。73.如权利要求59所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的12％。74.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯和粘合剂，并且其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的68％-72％，并且所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5-10％；围绕所述第一层的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的2.0％-3.0％，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20-24％。75.如权利要求74所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。76.如权利要求75所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。77.如权利要求74所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。78.如权利要求77所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。79.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯和粘合剂，并且其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的68％-72％，并且所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5-10％；围绕所述第一层的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的4.5％-5.5％，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20-24％。80.如权利要求79所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。81.如权利要求80所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。82.如权利要求79所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。83.如权利要求82所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。84.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯和粘合剂，并且其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的68％-72％，并且所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5-10％；围绕所述第一层的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5.0％-6.0％，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20-24％。85.如权利要求84所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。86.如权利要求85所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。87.如权利要求84所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。88.如权利要求87所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。89.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯和粘合剂，并且其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的68％-72％，并且所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5-10％；围绕所述第一层的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11.5％-12.5％，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20-24％。90.如权利要求89所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。91.如权利要求90所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。92.如权利要求89所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。93.如权利要求92所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。94.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：惰性核；围绕所述惰性核的第一层，其中所述第一层包含富马酸二甲酯和粘合剂，并且其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的72％-76％，并且所述粘合剂的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的5-10％；围绕所述第一层的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的11-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的4.0％-5.0％，其中所述惰性核的重量百分比为所述惰性核和所述第一层的总重量的20-24％。95.如权利要求94所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。96.如权利要求95所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。97.如权利要求96所述的药物组合物，其中所述惰性核包含蔗糖或淀粉；所述粘合剂为HPMC；所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。98.如权利要求97所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。99.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：包含富马酸二甲酯的核；和围绕所述核的肠溶包衣。100.如权利要求99所述的药物组合物，其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的40％-80％。101.如权利要求100所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的60％-80％、60-70％或70-80％。102.如权利要求101所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的65％。103.如权利要求101所述的药物组合物，其中所述富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的75％。104.如权利要求99-103中任一项所述的药物组合物，其中所述核还包含粘合剂。105.如权利要求104所述的药物组合物，其中所述粘合剂选自由以下组成的组：阿拉伯胶、琼脂、藻酸、氨基甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物分散体、碳酸钙、乳酸钙、卡波姆共聚物、卡波姆均聚物、卡波姆互聚物、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、氢化椰子油、共聚维酮、玉米糖浆、玉米糖浆固体、右旋糖酐盐、糊精、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体、乙基纤维素、乙二醇和乙烯醇接枝共聚物、明胶、液体葡萄糖、山嵛酸甘油酯、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素、菊糖、α-乳白蛋白、一水合乳糖、麦芽糖糊精、麦芽糖、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物分散体、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物分散体、甲基纤维素、氢化棕榈油、聚卡波非、氢化聚右旋糖、聚环氧乙烷、聚乙酸乙烯酯、聚维酮、普鲁兰多糖、藻酸钠、预胶化淀粉、预胶化改性淀粉、玉米淀粉、羟丙基玉米淀粉、预胶化羟丙基玉米淀粉、豌豆淀粉、羟丙基豌豆淀粉、预胶化羟丙基豌豆淀粉、马铃薯淀粉、羟丙基马铃薯淀粉、预胶化羟丙基马铃薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、氢化淀粉水解物、蔗糖、向日葵油、糖浆、海藻糖、氢化植物油、维生素E、聚乙二醇琥珀酸酯、玉米醇溶蛋白、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸酯、淀粉糊、淀粉钠、黄蓍胶、明胶、藻酸盐、藻酸钠、藻酸、纤维素、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、共聚维酮和含水乳糖。106.如权利要求105所述的药物组合物，其中所述粘合剂为微晶纤维素或淀粉。107.如权利要求105或106所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述核的重量的1-50％。108.如权利要求105或106所述的药物组合物，其中所述粘合剂的重量百分比为所述核的重量的15-35％。109.如权利要求99-108中任一项所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含选自由以下组成的组的赋形剂：甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP)和乙酸邻苯二甲酸纤维素。110.如权利要求109所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。111.如权利要求110所述的药物组合物，其中所述共聚物中所述甲基丙烯酸和所述甲基丙烯酸甲酯的比例为0.8:1至1.2:1。112.如权利要求110所述的药物组合物，其中所述共聚物中所述甲基丙烯酸和所述甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1(EudragitL100)。113.如权利要求99-112中任一项所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含增塑剂。114.如权利要求113所述的药物组合物，其中所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。115.如权利要求114所述的药物组合物，其中所述柠檬酸三乙酯与所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物的重量比为1:1至1:20。116.如权利要求114所述的药物组合物，其中所述柠檬酸三乙酯与所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物的重量比为1:5。117.如权利要求99-116中任一项所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的1-20％。118.如权利要求117所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的5-15％。119.如权利要求117所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的10-15％。120.如权利要求117所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的11-13％。121.如权利要求117所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的12％。122.如权利要求99-121中任一项所述的药物组合物，其还包含围绕所述肠溶包衣的功能性包衣。123.如权利要求122所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含一种或多种水不溶性聚合物以及一种或多种水溶性聚合物的混合物。124.如权利要求122所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含选自由以下组成的组中的一种或多种赋形剂：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚环氧乙烷(PEO)、单硬脂酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、SoluPlus、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)、乙烯乙酸乙烯酯(EVA)、甲基丙烯酸酯(EudragitTM)、乙酸丁酸纤维素(CAB)、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、聚(乙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)(PVAc)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、PLA/PGA和聚己内酯(PCL)的共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯(KollidonVA-64)、聚氨酯、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(酸酐-酰亚胺)、聚(酸酐-酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)。125.如权利要求122所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物。126.如权利要求125所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物。127.如权利要求125或126所述的药物组合物，其中乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为90:10至10:90。128.如权利要求127所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为80:20至20:80。129.如权利要求127所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为80:20至50:50。130.如权利要求127所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为75:25至60:40。131.如权利要求127所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为70:30。132.如权利要求127所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为65:35。133.如权利要求127所述的药物组合物，其中所述乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为60:40。134.如权利要求122所述的药物组合物，其中所述功能性包衣包含RS(聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵乙酯氯化物)1:2:0.1)和RL(聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵乙酯氯化物)1:2:0.2)的混合物。135.如权利要求134所述的药物组合物，其中RS与RL的重量比为95:5至5:95。136.如权利要求134所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为90:10至50:50。137.如权利要求134所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为90:10至60:40。138.如权利要求134所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为85:15至70:30。139.如权利要求134所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为75:25。140.如权利要求134所述的药物组合物，其中所述RS与RL的重量比为80:20。141.如权利要求134-140中任一项所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的1-30％。142.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的1-20％。143.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的4-12％。144.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的1-10％。145.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的10-15％。146.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的2.0-3.0％。147.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的2.5％。148.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的4.5-5.5％。149.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的5.0％。150.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的5.0-6.0％。151.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的5.5％。152.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的11.5-12.5％。153.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的12％。154.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的4.0-5.0％。155.如权利要求141所述的药物组合物，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的4.5％。156.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：包含活性物质的核，其中所述活性物质为富马酸二甲酯；围绕所述核的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的11％-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的2.0％-3.0％，其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的60％-80％。157.如权利要求156所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。158.如权利要求157所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。159.如权利要求156所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。160.如权利要求159所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。161.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：包含活性物质的核，其中所述活性物质为富马酸二甲酯；围绕所述核的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的11％-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的4.5％-5.5％，其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的60％-80％。162.如权利要求161所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。163.如权利要求162所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。164.如权利要求161所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。165.如权利要求164所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。166.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：包含活性物质的核，其中所述活性物质为富马酸二甲酯；围绕所述核的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的11％-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的5.0％-6.0％，其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的60％-80％。167.如权利要求166所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。168.如权利要求167所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。169.如权利要求166所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。170.如权利要求169所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。171.一种呈珠粒形式的药物组合物，其包含：包含活性物质的核，其中所述活性物质为富马酸二甲酯；围绕所述核的肠溶包衣，其中所述肠溶包衣的重量百分比为所述核的总重量的11％-13％；和围绕所述肠溶包衣的功能性包衣，其中所述功能性包衣的重量百分比为所述核的总重量的11.5％-12.5％，其中富马酸二甲酯的重量百分比为所述核的总重量的60％-80％。172.如权利要求171所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为65:35。173.如权利要求172所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为65:35。174.如权利要求171所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物并且所述共聚物中甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1；并且所述功能性包衣由乙基纤维素(EC)和羟丙基纤维素(HPC)的混合物组成并且乙基纤维素(EC)与羟丙基纤维素(HPC)的重量比为60:40。175.如权利要求174所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣还包含柠檬酸三乙酯，并且所述甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物与柠檬酸三乙酯的重量比为5:1；并且所述功能性包衣包含ETHOCELTM10(对于在80％甲苯和20％乙醇中的5重量％的溶液，具有9-11cP范围内的粘度的乙基纤维素聚合物)和JF(对于在水中的5重量％的溶液，具有150-400cP范围内的粘度的羟丙基纤维素聚合物)的混合物，其中ETHOCELTM10与JF的重量比为60:40。176.如权利要求99-175中任一项所述的药物组合物，其中所述核的直径在0.5mm至2.0mm的范围内。177.如权利要求176所述的药物组合物，其中所述直径在0.6mm至2.0mm的范围内。178.如权利要求176所述的药物组合物，其中所述直径在0.5mm至1.5mm的范围内。179.如权利要求40-98和122-178中任一项所述的药物组合物，其还包含围绕所述功能性包衣的第二肠溶包衣。180.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述第二肠溶包衣包含选自由以下组成的组的赋形剂：甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP)、乙酸邻苯二甲酸纤维素。181.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述第二肠溶包衣包含甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。182.如权利要求181所述的药物组合物，其中所述共聚物中所述甲基丙烯酸和所述甲基丙烯酸甲酯的比例为0.8:1至1.2:1。183.如权利要求182所述的药物组合物，其中所述共聚物中所述甲基丙烯酸和所述甲基丙烯酸甲酯的比例为1:1(EudragitL100)。184.如权利要求179-183中任一项所述的药物组合物，其中所述第二肠溶包衣包含增塑剂。185.如权利要求184所述的药物组合物，其中所述增塑剂选自由以下组成的组：柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸乙酰三乙酯、苯甲酸苄酯、蓖麻油、氯丁醇、二乙酰化单甘油酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·B·卡基，P·扎瓦纳，梁绰睿，K·瓦苏德范，林毅清，徐进，A·特雷蒙托兹，
申请(专利权)人：比奥根MA公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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