一种载有石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备方法和用途技术

本发明专利技术的方法针对石杉碱甲对药物释放量的要求，结合纳米粒与微球的释药特点，将纳米粒与微球制剂结合起来，解决石杉碱甲缓释制剂突释问题，同时还可达到持续缓慢释放的目的。

Preparation method and application of huperzine a gelatin nanometer particle microsphere

The method of the invention for drugs of huperzine a release requirements, combined with the characteristics of releasing microspheres and nanoparticles, nanoparticles and microspheres will be combined together to solve the huperzine a sustained release preparation of burst release, and can also achieve the purpose of sustained release.

【技术实现步骤摘要】
一种载有石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备方法和用途
本专利技术属医药
，涉及一种载有明胶纳米粒的新型微球制剂的制备方法。
技术介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD），俗称老年痴呆，是一种进行性记忆缺失和痴呆为特征的慢性神经系统退行性疾病。即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成，在发达国家已被列为第四位最常见的死亡原因。其临床上主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）是最先被批准用于治疗AD的药物，石杉碱甲（HuperzineA）是从中药石杉属植物千层塔中提取出来的天然植物碱，是一种强效、可逆和高选择性第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂,其能很好地透入血脑屏障，进入中枢后较多地分布于与学习和记忆有密切联系的脑区，其较低剂量对乙酰胆碱酯酶(AchE)有强大的抑制作用，使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱(Ach)含量明显升高，从而增本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载有石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备方法，其特征在于，步骤如下：步骤(1)明胶纳米粒的制备用0.1mol/L盐酸溶液配制pH＝5的去离子水,加入石杉碱甲与表面活性剂并全部溶解于制备的去离子水中；向上述溶液中加入明胶并于水浴40～55℃条件下搅拌使所述明胶充分溶胀；在200～800rpm搅拌的条件下加入凝聚剂，之后逐滴加入交联剂，搅拌固化，然后减压旋蒸除去未反应的凝聚剂与交联剂，之后超滤、浓缩，即得明胶纳米粒混悬液；所述表面活性剂为聚乙烯醇、二‑乙基己基琥珀酸酯磺酸钠、聚乙二醇、吐温、司盘、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和乙基纤维素中的任意一种或多种混合，所述凝聚剂为异丙醇、无水乙醇中的任意一种或两种...

【技术特征摘要】
1.一种载有石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备方法，其特征在于，步骤如下：步骤(1)明胶纳米粒的制备用0.1mol/L盐酸溶液配制pH＝5的去离子水,加入石杉碱甲与表面活性剂并全部溶解于制备的去离子水中；向上述溶液中加入明胶并于水浴40～55℃条件下搅拌使所述明胶充分溶胀；在200～800rpm搅拌的条件下加入凝聚剂，之后逐滴加入交联剂，搅拌固化，然后减压旋蒸除去未反应的凝聚剂与交联剂，之后超滤、浓缩，即得明胶纳米粒混悬液；所述表面活性剂为聚乙烯醇、二-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠、聚乙二醇、吐温、司盘、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和乙基纤维素中的任意一种或多种混合，所述凝聚剂为异丙醇、无水乙醇中的任意一种或两种混合，所述交联剂可为甲醛、乙二醛、戊二醛中的任意一种或多种混合；其中，加入的石杉碱甲、表面活性剂、明胶、凝聚剂和交联剂的质量比为(5～100):(50～1000):(50～1000):(200～4000):(300～6000)；步骤(2)石杉碱甲明胶纳米粒微球的制备采用W/O/W液中干燥复乳法的制备步骤:将步骤(1)制备的明胶纳米粒混悬液在3000～14000rpm高速剪切时滴加到质量浓度为5％～40％的高分子聚合物材料的油相中，形成W/O型初乳，滴加的所述明胶纳米粒混悬液与高分子聚合物材料的油相体积比为1:(3～10)；将制备的W/O型初乳3000～10000rpm分散到溶液A中，形成W/O/W型复乳，所得复乳100～800rmp搅拌1～5h，得到固化微球；将得到的固化微球进行离心、洗涤、冷冻干燥，即得到石杉碱甲明胶纳米粒微球；其中，所述高分子聚合物材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其衍生物、聚缩酮(PCADK)或其衍生物中的任意一种或多种混合；所述溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：慕宏杰，孙考祥，王毅云，楚永超，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：山东,37