清骨散颗粒的制备方法及质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种清骨散颗粒的制备方法及质量控制方法，具体步骤为按质量比为1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3分别取银柴胡、秦艽、胡黄连、醋制鳖甲、地骨皮、青蒿、知母、甘草，加水煎煮提取两次，合并煎煮液；然后将煎煮液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液；再以糊精和乳糖的混合物作为底物，喷入浓缩液中，沸腾干燥制粒，筛选粒度在16‑60目的颗粒，得清骨散颗粒；该方法能充分发挥中药配伍的特色及传统汤剂的优势，最大限度的保留了有效成分；并通过控制胆苦苷、胡黄连苷Ⅱ和胡黄连苷Ⅰ的含量来达到对清骨散颗粒的质量控制，为清骨散颗粒的质量控制提供了一种检测手段。

Preparation method of bone clearing powder and its quality control method

The invention relates to a Qinggu powder particle preparation method and quality control method for the specific steps according to the mass ratio of 1 3:1 3:1 3:1 3:1 3:1 3:1 3:1 were obtained from 3 silver bupleurum, Qin Qiu, Hu Lian, vinegar turtle shell, Digupi, Artemisia annua, Anemarrhena rhizome, licorice. Boiling water extraction for two times, with the decoction; then decoction, filtration, the filtrate vacuum concentrated to the relative density is 1.16 ~ 1.22 of the concentrated liquid; then the mixture of lactose and dextrin as substrate, sprayed into the concentrated liquid, boiling dry granulation, screening granularity in 16 60 to clear the bone particles. Powder particles; the method can give full play to the characteristics of the traditional decoction and Chinese medicine advantage, maximize the retention of the effective components; and by controlling the content of gentiopicrin, picrosidei and kutkoside I to clear The quality control of bone powder provides a means of quality control for clearing away bone powder.

【技术实现步骤摘要】
清骨散颗粒的制备方法及质量控制方法
本专利技术属于中药制剂领域，涉及清骨散颗粒的制备方法，还涉及清骨散颗粒质量控制方法。
技术介绍
清骨散出自于《证治准绳》，由柴胡、秦艽、胡黄连、鳖甲(醋制)、地骨皮、青蒿、知母、甘草8味药组成，具有清虚热退骨蒸的功效，主治阴虚发热，虚劳骨蒸。虽目前多用于治疗结核病，或其他慢性消耗性疾病的发热骨蒸属阴虚发热者，但外科临床亦辄有效验。方中银柴胡味甘，性微寒，直入阴分而清热凉血，善退虚劳骨蒸之热而无苦燥之弊，为君药。知母泻火滋阴退虚热；胡黄连入血分而清虚热；地骨皮凉血而退有汗之骨蒸，三药俱入阴退虚火，以助银柴胡清骨蒸潮热，共为臣药。秦艽、青蒿皆辛散透热之品，清虚热并透伏热使从外解；鳖甲咸寒，既滋阴潜阳，又引药入阴分，为治虚热之常用药，同为佐药。使以甘草，调和诸药，并防苦寒药物损伤胃气。本方重在清透伏热以治标，兼顾滋养阴液以治本，并收退热除蒸之效。经典名方标准颗粒仿照传统中药汤剂的煎煮模式，既保留传统汤剂有效成分的特点，又避免了中成药难以随证加减和传统汤剂煎煮、携带不便的问题。该品种的开发，可形成“以经方标准颗粒为主，单味配方颗粒为辅，随证加减”的临床调剂模式，满足现代临床用药需求。本品的开发可以解决单味配方颗粒存在的无法共煎等争议的问题，充分发挥传统方剂配伍的优势，达到减毒增效的效果，尤为重要。复方配方颗粒不仅传承了中药单味配方颗粒的优点，同时又考虑了饮片在煎煮过程中的相互作用，符合中医传统用药理论，具有较大的价值。由于我国尚无适合于临床调剂的复方颗粒，目前国际市场销售的中药复方颗粒均来自日本、韩国及我国台湾地区。该品种的研究将推进中药颗粒剂的国际市场开拓，促进中药国际化。另外，由于目前还未见有对经典方清骨散颗粒的研究，对该品种的化学成分等方面的研究仍属空白，行业内缺少现行的质量标准，因此有必要研究一种完善的质量标准，以保证产品的安全有效、质量可控。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种经典方清骨散颗粒的制备方法，该方法能充分发挥中药配伍的特色及传统汤剂的优势，最大限度的保留了有效成分；本专利技术的目的之二在于提供清骨散颗粒的质量控制方法，建立了完善的质量标准，采用高效液相色谱法进行指纹图谱与多指标含量的质量控制，可有效控制复方颗粒的质量。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：清骨散颗粒的制备方法，包括如下步骤：(1)按质量比为1-3：1-3：1-3：1-3：1-3：1-3：1-3：1-3分别取银柴胡、秦艽、胡黄连、醋制鳖甲、地骨皮、青蒿、知母、甘草，加水煎煮提取两次，合并煎煮液；(2)将步骤(1)所得煎煮液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液；(3)将糊精和乳糖的混合物作为底物，喷入步骤(2)所得浓缩液中，沸腾干燥制粒，筛选粒度在16-60目的颗粒，得清骨散颗粒。本专利技术步骤(1)中，所述银柴胡、秦艽、胡黄连、醋制鳖甲、地骨皮、青蒿、知母和甘草的质量比为3：2：2：2：2：2：2：1。本专利技术步骤(1)中，所述煎煮提取两次具体为先加入相当于药材总重量5～11倍的水，煎煮提取1～3小时，过滤收集煎煮液，滤渣再加相当于药材总重量3～9倍的水，煎煮提取0.5～1.5小时，过滤，收集煎煮液。本专利技术中，所述煎煮提取两次具体为先加入相当于药材总重量8倍的水，煎煮提取2小时，过滤收集煎煮液，滤渣再加相当于药材总重量6倍的水，煎煮提取1小时，过滤，收集煎煮液。本专利技术步骤(3)中，所述糊精和乳糖的质量比为3﹕1。本专利技术步骤(3)中，所述糊精和乳糖的混合物加入量为干膏量的1.31倍。本专利技术步骤(3)中，所述沸腾干燥制粒的工艺参数为：控制进风温度：80℃、风机频率35Hz、进料速度40r·min-1、雾化压力0.1Mpa。2、清骨散颗粒的质量控制方法，包括如下步骤：(1)样品制备：将清骨散颗粒用体积分数为80％的甲醇溶液溶，超声提取30min，，冷却，再加体积分数为80％的甲醇溶液补足失重，摇匀，滤过，制得清骨散颗粒样品；(2)对照品制备：分别取胆苦苷、胡黄连苷Ⅱ和胡黄连苷Ⅰ，用体积分数为80％的甲醇溶液制成含0.232mg/ml龙胆苦苷、0.269mg/ml胡黄连苷Ⅱ和0.083mg/ml胡黄连苷Ⅰ的混合溶液；(3)色谱检测：将清骨散颗粒样品和对照品在如下条件下检测，色谱柱：AgilentZORBAXSB-Aq；柱温：25℃；进样量：10μl；流速：1.0ml/min；流动相：乙腈与磷酸质量分数为0.1％的磷酸水梯度洗脱；检测波长：210nm；所述梯度洗脱条件为：0～15min，乙腈：磷酸质量分数为0.1％的磷酸水的体积比由5﹕95到15﹕85；35～50min，乙腈：磷酸质量分数为0.1％的磷酸水的体积比由15﹕85到18﹕82；50～65min，乙腈：磷酸质量分数为0.1％的磷酸水的体积比由30﹕70到55﹕45；65～75min，乙腈：磷酸质量分数为0.1％的磷酸水的体积比为55：45。进一步，步骤(1)中所述甲醇溶液加入量为按每g清骨散颗粒加入50ml体积分数为80％的甲醇溶液。本专利技术中，干膏量为中药经水煎煮，浓缩后干燥得到的膏体。本专利技术的有益效果在于：本专利技术公开了清骨散颗粒的制备方法，解决了我国尚无适合于临床调剂的复方颗粒，本专利技术首次公开了经典名方清骨散标准颗粒的制备工艺，另外，对经典方清骨散颗粒的成分进行研究，提供了一种多指标含量测定控制产品的方法，解决了清骨散颗粒在化学成分等方面的研究空白，弥补了行业内缺少的质量标准，以保证产品的安全有效、质量可控。附图说明为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：图1为实施例4的不同色谱柱的HPLC色谱图(1：龙胆苦苷；2：胡黄连苷Ⅱ；3：胡黄连苷Ⅰ；a：AgilentZORBAXSB-Aq；b：PhenomenexLuna5uC18(2)；c：Kromasil100-5-C18)。图2为实施例4的不同流动相系统的考察的HPLC色谱图(1：龙胆苦苷；2：胡黄连苷Ⅱ；3：胡黄连苷Ⅰ；a：乙腈-0.1％磷酸水；b：乙腈-0.3％磷酸；c：乙腈-水)。图3为实施例4的不同流速的考察的HPLC色谱图(1：龙胆苦苷；2：胡黄连苷Ⅱ；3：胡黄连苷Ⅰ；a：流速0.8ml/min；b：流速1.0ml/min；c：流速1.2ml/min)。图4为实施例4的不同柱温的考察的HPLC色谱图(1：龙胆苦苷；2：胡黄连苷Ⅱ；3：胡黄连苷Ⅰ；a：柱温25℃；b：柱温30℃；c：柱温35℃)。图5实施例4的龙胆苦苷标准曲线图。图6实施例4的胡黄连苷Ⅱ标准曲线图。图7实施例4的胡黄连苷Ⅰ标准曲线图。图8实施例4的专属性试验色谱图(1：龙胆苦苷；2：胡黄连苷Ⅱ；3：胡黄连苷Ⅰ；a：清骨散颗粒；b：秦艽-阴性；c：胡黄连-阴性；d：糊精-乳糖)。图9为清骨散颗粒的标准HPLC指纹图谱。具体实施方式下面将结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例1清骨散颗粒的制备方法，包括如下步骤：a、取银柴胡300g，秦艽200g，胡黄连200g，鳖甲(醋制)200g，地骨皮200g，青蒿200g，知母200g，甘草100g，加12.8kg的水，煎煮提取2.0小时，即一煎；一煎后药渣加入9.6kg的水，煎煮本文档来自技高网...

【技术保护点】
清骨散颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按质量比为1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3：1‑3分别取银柴胡、秦艽、胡黄连、醋制鳖甲、地骨皮、青蒿、知母、甘草，加水煎煮提取两次，合并煎煮液；(2)将步骤(1)所得煎煮液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液；(3)将糊精和乳糖的混合物作为底物，喷入步骤(2)所得浓缩液中，沸腾干燥制粒，筛选粒度在16‑60目的颗粒，得清骨散颗粒。

【技术特征摘要】
1.清骨散颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按质量比为1-3：1-3：1-3：1-3：1-3：1-3：1-3：1-3分别取银柴胡、秦艽、胡黄连、醋制鳖甲、地骨皮、青蒿、知母、甘草，加水煎煮提取两次，合并煎煮液；(2)将步骤(1)所得煎煮液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.16～1.22的浓缩液；(3)将糊精和乳糖的混合物作为底物，喷入步骤(2)所得浓缩液中，沸腾干燥制粒，筛选粒度在16-60目的颗粒，得清骨散颗粒。2.根据权利要求1所述清骨散颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述银柴胡、秦艽、胡黄连、醋制鳖甲、地骨皮、青蒿、知母和甘草的质量比为3：2：2：2：2：2：2：1。3.根据权利要求1所述清骨散颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述煎煮提取两次具体为先加入相当于药材总重量5～11倍的水，煎煮提取1～3小时，过滤收集煎煮液，滤渣再加相当于药材总重量3～9倍的水，煎煮提取0.5～1.5小时，过滤，收集煎煮液。4.根据权利要求3所述清骨散颗粒的制备方法，其特征在于：所述煎煮提取两次具体为先加入相当于药材总重量8倍的水，煎煮提取2小时，过滤收集煎煮液，滤渣再加相当于药材总重量6倍的水，煎煮提取1小时，过滤，收集煎煮液。5.根据权利要求1所述清骨散颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述糊精和乳糖的质量比为3：1。6.根据权利要求1所述清骨散颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述糊精和乳糖的混合物加入量为干膏量的1.31倍。7.根据权利要求1所述清...

【专利技术属性】
技术研发人员：董自亮，高云佳，秦少容，卿玉玲，禹奇男，秦郁文，屠鹏飞，官柳，冉亚东，王璐璐，曾玲，查付琼，彭世陆，王磊，
申请(专利权)人：太极集团重庆桐君阁药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50