【技术实现步骤摘要】
—种生物化学拆分8-苄基-7, 9- 二氧代-2, 8- 二氮杂双环壬烷的方法
本专利技术属于喹诺酮药物中间体合成
，涉及一种生物化学拆分8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烷的方法，即一种生物化学拆分对映体顺式_8_苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氣杂双环壬烧的方法。
技术介绍
酶是一类由生物细胞产生且具有催化活性的特殊三维空间构象的蛋白质。众所周知，因绿色环保和节能高效，生物催化作为绿色催化的一种而备受人们的关注。然而酶是生物催化中使用最普遍的，经常被用作拆分催化剂。酶作为一种生物催化剂催化的反应具有专一性强(酶催化具有区域选择性和立体选择性)、催化效率高、在常温常压等温和条件下能进行操作等优点。利用酶的高效选择性催化作用可制造出种类繁多的目标产物，例如酶促拆分制备S-布洛芬，避免了化学合成中的许多不足。目前，酶催化技术在医药方面的应用是当前最为关注的领域之一，这主要是因为医药产品一般附加值高，且大多是光学活性物质，作为十分优良的手性催化剂一酶，用于多种高效手性药物的合成及制备将十分有效，潜力巨大。(IS, 6R)-8-苄基...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种生物化学拆分8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烷的方法，其特征在于该方法以外消旋顺式_8_苄基_7，9_ 二氧代_2，8_ 二氣杂双环壬烧(I )和酰基供体(II)为底物，在酶的催化作用下，与反应溶剂在30~50°C进行反应7~48h，制得混合物(IR，6S) -8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烷(III)和(1S，6R) -2-酸基-8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烧(IV);然后在加热回流条件下酸催化(1S，6R) -2-酰基-8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烷水解得到(13，610-8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环壬烷(V)，化学反应式如 2.如权利要求1所述的一种生物化学拆分8-苄基-7，9-二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烷的方法，其特征在于该方法具体包括以下步骤: 步骤(1).将外消旋顺式_8_苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氣杂双环壬烧、酸基供体溶于反应溶剂中并加入酶，置于30~50°C摇床中震荡反应7~48h ;反应结束后，过滤，滤渣用洗涤溶剂进行洗涤，得到滤液，然后滤液再用无机酸进行酸洗，得到有机层与水层；其中每ImL反应溶剂加入外消旋顺式-8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环壬烷0.1~0.5mmol，酶25mg~IOOmg ;外消旋顺式_8_苄基-7，9- 二氧代_2，8- 二氮杂双环壬烷与酰基供体的摩尔比为1: 0.5~1:10 ; 所述的洗涤溶剂与反应溶剂相同； 步骤(2).将步骤(1)有机层干燥，加热减压旋干；然后加入酸在105~110°C下加热回流催化水解5~8h，反应结束后加去离子水稀释至原体积的2~5倍，然后进行有机溶剂洗，得到水层溶液；在水层溶液中加入弱碱氨水或碳酸钠水溶液调节PH值至7~10，接着加入有机溶剂进行萃取，取有机层溶液，洗涤后干燥，加热减压浓缩，得到光学纯的(1S，6R)-8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环壬烷；有机层中(1S，6R)-2-酰基-8-苄基-7，9- 二氧代-2，8- 二氮杂双环壬烷与酸的摩尔体积比为1:2~5，单位为mmol/mL ； 所述的...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。