The invention discloses a method for preparing ICU sedation with dexmedetomidine hydrochloride include: (1) the racemic 4 (2,3 [1 two methyl phenyl) ethyl] 1H imidazole and three 1,4 in two liquid sulfur oxygen ring six by reaction of sulfonated [1 4 (2,3 two methyl phenyl) ethyl] 1H imidazole; (2) to 4 [1 (2,3 sulfonated two methyl phenyl) ethyl] imidazole (S) and 1H 1 or phenyl substituted phenylethylamine (S) obtained 1 phenylethylamine (S) sulfonation reaction 4 [1 (2,3 two methyl phenyl) ethyl] 1H imidazole salt; (3) and dichloromethane extraction reaction, in aqueous solution of sodium hydroxide concentration, then stir dexmedetomidine hydrochloride in hydrochloric acid solution. The invention firstly uses sulfonated chiral resolution to obtain high yield of phenylethylamine (S) products, each step of mild conditions, simple and easy for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备方法
本专利技术属于药物合成
,涉及一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备方法。
技术介绍
盐酸右美托咪定是由芬兰OrionPharma公司和美国Abott公司合作研发的α2-肾上腺素受体激动剂,于2000年3月在美国首次上市。盐酸右美托咪定具有抗交感、镇静和镇痛的作用,与美托嘧啶相比,具有更强的选择性,半衰期短,临床上可用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静,同时,该药物还能降低麻醉剂的用量,改善手术中血液动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。盐酸右美托咪定的化学名称为(S)-4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐,具体结构如下:盐酸右美托咪定的方法消旋体的拆分得到的,而医药研发人员主要对消旋体的拆分进行了一些研究,但拆分效果不甚理想。CN105254567A公开了一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的方法,该关键中间体为消旋化美托咪定,该方法公开了消旋化美托咪定使用L-(+)-酒石酸拆分的方法,尽管该方法条件温和、操作方便,但是拆分收率不太理想,使得盐酸右美托咪定的成本较高。鉴于盐酸右美托咪定的制备过程中消旋化美托咪定拆分过程中还存在较多问题,本领域仍需发展新的盐酸右美托咪定的制备方法。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备方法,该方法能够克服现有的盐酸右美托咪定的合成中消旋体中间体拆分收率不理想的问题。为了实现上述目的,本专利技术提供一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备方法,该制备方法包括:(1)以外消旋4-[1-(2 ...
【技术保护点】
一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备方法,该制备方法包括:(1)以外消旋4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑为原料,与液体三氧化硫在1,4‑二氧六环中接触反应得到磺化4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑;(2)将磺化4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑与(S)‑1‑苯乙胺或苯环取代的(S)‑1‑苯乙胺在无水乙醇中搅拌反应,静置抽滤得到(S)‑磺化4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑胺盐;(3)(S)‑磺化4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑胺盐在氢氧化钠水溶液中反应,然后反应液使用二氯甲烷萃取,浓缩,然后在饱和盐酸甲醇溶液中搅拌得到盐酸右美托咪定。
【技术特征摘要】
1.一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备方法,该制备方法包括:(1)以外消旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑为原料,与液体三氧化硫在1,4-二氧六环中接触反应得到磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑;(2)将磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑与(S)-1-苯乙胺或苯环取代的(S)-1-苯乙胺在无水乙醇中搅拌反应,静置抽滤得到(S)-磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑胺盐;(3)(S)-磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑胺盐在氢氧化钠水溶液中反应,然后反应液使用二氯甲烷萃取,浓缩,然后在饱和盐酸甲醇溶液中搅拌得到盐酸右美托咪定。2.如权利要求1所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于步骤(1)中接触反应的过程包括:先将外消旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑溶于1,4-二氧六环,然后升温至80~90℃,滴加三氧化硫,滴毕,继续反应1~2小时,减压浓缩反应液,冷乙醇洗涤得磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑。3.如权利要求1或2所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于步骤(1)反应中还包括加入硫酸钠,所述硫酸钠的...
【专利技术属性】
技术研发人员:吕燕华,
申请(专利权)人:青岛辰达生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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