美托咪定的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种从1-溴2,3-二甲基苯和丙酮开始制备美托咪定的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术公开了一种从1-溴2, 3-二甲基苯和丙酮开始制备美托咪定的方法。
技术介绍
美托咪定是式（XX)的化合物，其为α 2肾上腺素激动剂，目前被用作兽用镇静剂 和止痛剂且被认为是麻醉剂。

【技术保护点】
一种制备美托咪定的方法，所述方法包括步骤(N)和步骤(M1)；步骤(M1)包括反应(M1‑reac)；反应(M1‑reac)为溶剂(M‑solv)中的式(XXI)的化合物、试剂(M‑reag)与试剂(M‑A)之间的反应；试剂(M‑reag)选自：对甲苯磺酰基甲基异氰化物、三氟甲烷磺酰基甲基异氰化物、甲磺酰基甲基异氰化物、苯磺酰基甲基异氰化物、4‑乙酰氨基苯磺酰基甲基异氰化物及其混合物；试剂(M‑A)选自：氨、氨基磺酸、对甲苯磺酰胺、苯磺酰胺、4‑乙酰氨基苯磺酰胺、三苯甲胺、甲酰胺、脲、乌洛托品、氨基甲酸乙酯、乙酰胺及其混合物；溶剂(M‑solv)选自：N,N‑二甲基甲酰胺、C1‑6烷醇、甲酰胺...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.08 EP 12167134.1;2012.10.22 EP PCT/EP2012/1. 一种制备美托咪定的方法，所述方法包括步骤（N)和步骤（Ml);步骤（Ml)包括反应 (Ml-reac);反应（Ml-reac)为溶剂（M-solv)中的式（XXI)的化合物、试剂（M-reag)与试 剂（M-A)之间的反应；试剂（M-reag)选自：对甲苯磺酰基甲基异氰化物、三氟甲烷磺酰基甲基异氰化物、甲 磺酰基甲基异氰化物、苯磺酰基甲基异氰化物、4-乙酰氨基苯磺酰基甲基异氰化物及其混 合物； 试剂（M-A)选自：氨、氨基磺酸、对甲苯磺酰胺、苯磺酰胺、4-乙酰氨基苯磺酰胺、三苯 甲胺、甲酰胺、脲、乌洛托品、氨基甲酸乙酯、乙酰胺及其混合物； 溶剂（M-solv)选自：N，N-二甲基甲酰胺、CV6烷醇、甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、NMP、 甲苯、乙腈、丙腈、氨基甲酸乙酯、N，N-二甲基乙酰胺、水、乙酰胺及其混合物； 并且其中，式（XXI)的化合物在步骤（N)中制备； 步骤（N)包括反应（N-reac); 反应（N-reac)为式（XXII)的化合物与催化剂（N-cat)的反应；催化剂（N-cat)选自：乙酸、甲酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺 酸、HCl、HBr、H2S04、HN03、H3P0 4、HC104、BCl3、BBr3、BF30Et 2、BF3SMe2、BF3THF、MgCl2、MgBr 2、MgI2、 A1C13、Al (O-Ch 烷基）3、SnCl4、TiCl4、Ti (O-Ch 烷基）4、ZrCl4、Bi203、BiCl 3、ZnCl2、PbCl2、 FeCl3、ScCl3、NiCl2、Yb (OTf) 3、Yb (Cl) 3、GaCl3、Alfc3、Ce (OTf) 3、LiCl、Cu (BF4) 2、Cu (OTf) 2、 NiBr2(PPh3)2、Nifc2、NiCl 2、Pd(OAc)2、PdCl2、PtCl2、InCl 3、酸性无机固体物质、酸性离子交 换树脂、用无机酸处理过的碳及其混合物。2. 根据权利要求1所述的方法，其中，试剂（M-reag)选自：对甲苯磺酰基甲基异氰化 物、苯磺酰基甲基异氰化物及其混合物。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中，试剂（M-A)选自：氨、氨基磺酸、对甲苯磺酰 胺、苯磺酰胺、4-乙酰氨基苯磺酰胺、三苯甲胺、甲酰胺及其混合物。4. 根据权利要求1至3中的一项或一项以上所述的方法，其中，溶剂（M-solv)选自： N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、η-丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、水、甲酰胺、1，2-二甲氧 基乙烷、ΝΜΡ、甲苯、乙腈、丙腈、氨基甲酸乙酯、N，N-二甲基乙酰胺、乙酰胺及其混合物。5. 根据权利要求1至4中的一项或一项以上所述的方法，其中，反应（Ml-reac)在存 在化合物（M-comp)的条件下进行，化合物（M-comp)选自：氨、三苯甲胺、NaCN、KCN、哌陡、 DBU、DABCO、三乙胺、三丁胺、4-二甲基氨基吡啶、吡啶、tBuOK、tBuONa、NaHCO3、Na 2CO3、（NH4) HC03、（NH4) 2C03、KHC03、K2C03、NaOAc、KOAc、NaOH、Κ0Η、Ca (OH) 2、KF 及其混合物。6. 根据权利要求5所述的方法，其中，化合物（M-comp)选自：氨、三苯甲胺、NaCN、KCN、 哌啶、tBuOK、tBuONa、KOH、K 2C03、Na2C03、KF 及其混合物。7. 根据权利要求1至6中的一项或一项以上所述的方法，其中，式（XXI)的化合物首先 与试剂（M-reag)...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗洛伦斯奥·萨拉戈萨道尔沃德，安娜·库勒撒，史蒂芬·埃琳娜，罗伯特·布约克，兹比格纽·沃贝，克里斯托弗·沃伊切霍夫斯基，
申请(专利权)人：隆萨有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH