美托咪定的制备方法技术

本发明专利技术涉及以环境上有利的和商业上可行的方式制备美托咪定，4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑的方法。制备美托咪定的早先方法使用了昂贵的4-取代的咪唑衍生物作为起始材料。本发明专利技术提供了实用性的合成途径，其中咪唑环从商业上可获得的2，3-二甲基-苯甲酸开始在多步骤过程中构建，整个过程使用了温和的反应条件。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术背景专利
本专利技术涉及咪唑衍生物4--IH-咪唑及其相关中间物的制备方法。合成是从商业上可获得的起始材料得到。许多早先的合成使用了昂贵的4-取代的咪唑衍生物作为起始材料。在本专利技术中，咪唑环在合成期间加以构建。
技术介绍
4--IH-咪唑一般被称为美托咪定(I)。权利要求1.一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括以下步骤2.如权利要求I所述的方法，其中，2，3-二甲基苯甲酸使用草酰氯和2-硝基苯酚来酯化。3.如权利要求I所述的方法，其中，1-(2，3_二甲基苯基)-2-硝基乙酮使用硝基甲烷和碱来制备。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述碱选自但不限于包括碳酸钾、叔丁醇钾、甲醇钠、4- 二甲基氨基吡啶、氟化钾和碳酸钠构成的组；优选地是碳酸钾。5.如权利要求I所述的方法，其中，3-(苄氨基)-1-(2，3_二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-I-酮使用苯甲基胺和原甲酸三乙酯制备。6.如权利要求I所述的方法，其中，所述还原使用选自但不限于包括锌-铵盐、雷尼镍-氢和钯碳-氢构成的组的还原剂来进行，优选地是雷尼镍-氢。7.如权利要求6所述的方法，其中，所述铵盐选自包括甲酸铵、乙酸铵、草酸铵、氯化铵和水合肼构成的组；优选地是甲酸铵。8.如权利要求I所述的方法，其中，(I-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮使用原甲酸三乙酯制备。9.如权利要求I所述的方法，其中，I-苄基-4-[l-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用甲基卤化镁、以及随后用酸脱水来制备。10.如权利要求9所述的方法，其中，所述酸选自但不限于包括盐酸、氢溴酸、乙酸和P-甲苯磺酸构成的组；优选地为盐酸。11.如权利要求I所述的方法，其中，所述甲基卤化镁选自由但不限于包括甲基氯化镁、甲基碘化镁和甲基溴化镁构成的组，优选地是甲基溴化镁。12.如权利要求I所述的方法，其中，I-苄基-4-[I-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用选自但不限于包括氢-钯碳和氢氧化钯碳构成的组的氢化剂来氢化，优选地为氢-钯碳。13.如权利要求1、3或4所述的方法，其中，I-(2，3二甲基苯基)-2-硝基乙酮通过包括以下步骤来制备 a)从2，3-二甲基苯甲酸制备(2，3-二甲基苯基)-咪唑-I-基-甲酮；和b)在存在碱的情况下用硝基甲烷处理(2，3_二甲基苯基)-咪唑-I-基-甲酮来获得I-(2，3- 二甲基苯基)-2-硝基甲酮。14.一种具有式II结构的化合物，其中，价式 kO15.—种具有式III结构的化合物，其中，价式^kO16.—种具有式IV结构的化合物，其中，式 IV。O17.—种具有式V结构的化合物，其中， O全文摘要本专利技术涉及以环境上有利的和商业上可行的方式制备美托咪定，4--1H-咪唑的方法。制备美托咪定的早先方法使用了昂贵的4-取代的咪唑衍生物作为起始材料。本专利技术提供了实用性的合成途径，其中咪唑环从商业上可获得的2，3-二甲基-苯甲酸开始在多步骤过程中构建，整个过程使用了温和的反应条件。文档编号C07C211/20GK102753532SQ201080055412 公开日2012年10月24日 申请日期2010年12月8日 优先权日2009年12月9日专利技术者卡纳安·塔努克里希南, 古玛·大力罗摩 申请人:I-技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡纳安·塔努克里希南，古玛·大力罗摩，
申请(专利权)人：I技术有限公司，
类型：发明
国别省市：