The invention discloses a process for synthesizing paricalcitol, with nandrolone as raw material, through oxidation, Wittig reaction, hydroxyl protection, bromine, rearrangement, dehydrobromination, addition, oxidation, reduction, hydroxyl deprotection, ring opening paricalcitol, paricalcitol for prevention and the treatment of secondary hyperparathyroidism.
【技术实现步骤摘要】
一种帕立骨化醇的合成工艺
本专利技术涉及一种化学药物的新型合成工艺，特别涉及化合物帕立骨化醇合成工艺。技术背景化合物帕立骨化醇，英文名为Paricalcitol，CAS：131918-61-1，结构式为：帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，对骨化醇侧链的两个基团进行了修饰，使其能够选择性激活维生素D受体(VDR)。帕立骨化醇选择性上调甲状腺内的钙敏感性受体(CaSR)。因此，帕立骨化醇能够通过抑制甲状腺增殖，减少PTH合成以及分泌而降低PTH水平，从而恢复钙磷稳态。可预防或治疗与慢性肾脏病有关的代谢性骨病。在研究的成人患者中未观察到与年龄或者性别相关的药代动力学差异，也未发现种族间的药代动力学差异。未结合的帕立骨化醇的浓度在肝功能轻度或中度不全的患者体内与健康受试者水平相似。因此在这些患者人群中也无须进行剂量调整。尚无在重度肝功能不全患者中的应用经验。
技术实现思路
本专利技术公开了一种帕立骨化醇的合成工艺，以诺龙为起始原料，经过氧化、维悌希反应、羟基保护、上溴、重排、脱溴化氢、加成、氧化、还原、羟基脱保护、开环得到帕立骨化醇，合成工艺步骤如下...
【技术保护点】
一种帕立骨化醇的合成工艺，其特征是以诺龙(化合物1)为起始原料，经过氧化、维悌希反应、羟基保护、上溴、重排、脱溴化氢、加成、氧化、还原、羟基脱保护、开环得到帕立骨化醇(化合物12)，合成路线如下：
【技术特征摘要】
1.一种帕立骨化醇的合成工艺，其特征是以诺龙(化合物1)为起始原料，经过氧化、维悌希反应、羟基保护、上溴、重排、脱溴化氢、加成、氧化、还原、羟基脱保护、开环得到帕立骨化醇(化合物12)，合成路线如下：2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的氧化反应所用的氧化剂选自氯铬酸吡啶盐、戴斯马丁氧化剂、重铬酸吡啶、三氧化铬中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物3所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氨基锂、氨基钠中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的羟基保护试剂选自TBSCl、TBSOTf中的一种或两种的混合物；所述的合成化合物5所用的上溴试剂选自NBS、溴素、二溴乙烷中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物6所用的醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物7所用的无机碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物10所用的还原剂选自四氢铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物11所用的脱保护试剂四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、稀盐酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物12所用的紫外光波长选自200nm～400nm之间的任意波长。3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的氧化反应所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物3所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物6所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物7所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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