异噁唑草酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种异噁唑草酮的合成方法，包括以下步骤：以环丙基甲基酮、2‑甲硫基‑4‑三氟甲基苯甲酸甲酯为原料得到1‑环丙基‑3‑(2‑甲基硫代‑4‑三氟甲基苯基)丙基‑1,3‑二酮，经氧化得到1‑环丙基‑3‑(2‑甲磺酰基‑4‑三氟甲基苯基)丙基‑1,3‑二酮，然后再与原甲酸三乙酯、盐酸羟胺反应合成得到异噁唑草酮。本发明专利技术收率高，反应条件温和，而且反应路线短，操作简单。

Synthetic method of isopropyl ketone

The invention discloses a method for synthesizing isoxazole clomazone, which comprises the following steps: to ring Bing Ji methyl ketone, 2 methylthio 4 three benzoic acid methyl ester as raw materials by 1 ring Bing Ji 3 (2 methylsulfanyl 4 three fluorine methyl phenyl) Bing Ji 1,3 two ketone, 1 ring Bing Ji 3 obtained by oxidation (2 methyl sulfonyl fluoride 4 three methyl phenyl) Bing Ji 1,3 two ketone, then with formic acid ethyl ester three, hydroxylamine hydrochloride was synthesized from isoxazole clomazone. The invention has the advantages of high yield, mild reaction condition, short reaction path and simple operation.

【技术实现步骤摘要】
异噁唑草酮的合成方法
本专利技术涉及农药生产领域，特别是涉及一种异噁唑草酮的合成方法。
技术介绍
异噁唑草酮属于对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶抑制剂（HPPD抑制剂）。用于玉米、甘蔗等旱作物田做土壤处理，是一种有机杂环类选择性内吸型苗前除草剂，主要经由杂草幼根吸收传导起作用。敏感杂草吸收之后，可通过抑制对羟基苯丙酮双氧酶来破坏叶绿素的形成，从而导致有害杂草失绿枯萎，最终达到选择性除草的目的。在施用时或施用后，因土壤墒情不好而滞留在表层土壤中的有效成分虽然不能及时发挥防除杂草的作用，但仍能保持较长时间不被分解，遇到降雨或灌溉，仍能发挥防除杂草的作用，甚至对长到4~5叶的敏感杂草也有杀伤和抑制作用。异噪挫草酮的持效期适中，在土壤中的半衰期比较短，通常在4个月后基本无残留，因此对后茬作物没有不良影响。现有技术中，大多数异噁唑草酮的合成方法存在收率低，反应条件苛刻，而且反应路线长，操作复杂的问题。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题是提供一种异噁唑草酮的合成方法，收率高，反应条件温和，而且反应路线短，操作简单。为解决上述技术问题，本专利技术采用的一个技术方案是：提供一种异噁唑草酮的合成方法，包括以下步骤：（1）1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：NaH和四氢呋喃混合得到第一混合液，环丙基甲基酮和四氢呋喃混合得到第二混合液，室温下将第二混合液滴加到第一混合液中，搅拌反应1~1.5h，随后升温继续搅拌反应2~2.5h得到反应液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氢呋喃混合得到第三混合液，将第三混合液滴加到反应液中，搅拌反应，反应完成后冷却，加入溶剂，调节pH值至1~2，再加入溶剂和水，萃取有机相，干燥，加入正辛烷，得到1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮；（2）l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮合成：将1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反应器中，搅拌下加热回流3.5~4h，至原料反应完全，得红色胶状物；（3）5-环丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑的合成：将一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮中，待溶液均匀后加入第一部分盐酸羟胺，室温下搅拌30~35min，然后加入第一部分乙酸钠，室温下搅拌25~30min，再加入第二部分盐酸羟胺和第二部分乙酸钠，室温搅拌40~50min，至原料反应完全，萃取，洗涤有机相，干燥，过滤，重结晶，得米黄色固体；（4）异噁唑草酮的合成：搅拌下将5-环丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑溶于二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸，在-14~-12°C下搅拌1.5~1.8h，再在室温下搅拌14~15h，至原料反应完全，后处理得到异噁唑草酮白色固体。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（1）中NaH和四氢呋喃的摩尔配比为1:（2.5~3），环丙基甲基酮和四氢呋喃摩尔配比为1:（2.3~2.6）。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（1）中室温下将第二混合液在35~40min滴加到第一混合液中。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（1）中室温下将第二混合液滴加到第一混合液中，在800~1000r/min的转速下搅拌反应1~1.5h，随后升温至50~55℃，在300~400r/min的转速下搅拌反应2~2.5h。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（1）中2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氢呋喃的摩尔配比为1:（5~7）。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（1）中将第三混合液滴加到反应液中，在18~25℃下搅拌反应19~20h。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（1）中反应完成后冷却到0℃，加入丙酮溶剂，并调节pH值至1~2，再加入丙酮溶剂和水，萃取有机相，用硫酸钠干燥，加入正辛烷，得到1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（2）中1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐的摩尔配比为1:（1.1~1.3）：（8~9）。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（3）中l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮、第一部分盐酸羟胺、第一部分乙酸钠、第二部分盐酸羟胺和第二部分乙酸钠的摩尔配比为（2.5~3）:（0.5~0.6）：（2~2.5）:2:1。在本专利技术一个较佳实施例中，步骤（4）中5-环丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑、二氯甲烷和间氯过氧苯甲酸的摩尔配比为1:（52~53）：（1.7~1.9）。本专利技术的有益效果是：本专利技术收率高，反应条件温和，而且反应路线短，操作简单。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1一种异噁唑草酮的合成方法，包括以下步骤：（1）1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：NaH和四氢呋喃混合得到第一混合液，环丙基甲基酮和四氢呋喃混合得到第二混合液，室温下将第二混合液在38min滴加到第一混合液中，在900r/min的转速下搅拌反应1.3h，随后升温至52℃，在350r/min的转速下搅拌反应2.3h得到反应液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氢呋喃混合得到第三混合液，将第三混合液滴加到反应液中，在22℃下搅拌反应19.5h，反应完成后冷却到0℃，加入丙酮溶剂，并调节pH值至1.5，再加入丙酮溶剂和水，萃取有机相，用硫酸钠干燥，加入正辛烷，得到1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮，NaH和四氢呋喃的摩尔配比为1:2.8，环丙基甲基酮和四氢呋喃摩尔配比为1:2.5，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氢呋喃的摩尔配比为1:6；（2）l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮合成：将1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反应器中，搅拌下加热回流3.8h，至原料反应完全，得红色胶状物，1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐的摩尔配比为1:1.2：8.5；（3）5-环丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑的合成：搅拌下，将一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮中，待溶液均匀后加入第一部分盐酸羟胺，室温下搅拌33min，然后加入第一部分乙酸钠，室温下搅拌28min，再加入第二部分盐酸羟胺和第二部分乙酸钠，室温搅拌45min，至原料反应完全，萃取，洗涤有机相，干燥，过滤，重结晶，得米黄色固体，l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种异噁唑草酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）1‑环丙基‑3‑(2‑甲磺酰基‑4‑三氟甲基苯基)丙基‑1,3‑二酮的合成：NaH和四氢呋喃混合得到第一混合液，环丙基甲基酮和四氢呋喃混合得到第二混合液，室温下将第二混合液滴加到第一混合液中，搅拌反应1~1.5 h，随后升温继续搅拌反应2 ~2.5h得到反应液，2‑甲硫基‑4‑三氟甲基苯甲酸甲酯和四氢呋喃混合得到第三混合液，将第三混合液滴加到反应液中，搅拌反应，反应完成后冷却，加入溶剂，调节pH值至1~2，再加入溶剂和水，萃取有机相，干燥，加入正辛烷，得到1‑环丙基‑3‑(2‑甲硫基‑4‑三氟甲基苯基)丙基‑1,3‑二酮；（2）l‑[2‑(甲磺酰基‑4‑三氟甲基)苯基]‑3‑环丙基‑2‑乙酰基亚甲基丙烷‑1,3‑二酮合成：将1‑环丙基‑3‑(2‑甲磺酰基‑4‑三氟甲基苯基)丙基‑1,3‑二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反应器中，搅拌下加热回流3.5~4h，至原料反应完全，得红色胶状物；（3）5‑环丙基‑4‑[2‑甲磺酰基‑4‑(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑的合成：将一定量的乙醇加入到l‑[2‑(甲磺酰基‑4‑三氟甲基)苯基]‑3‑环丙基‑2‑乙酰基亚甲基丙烷‑1,3‑二酮中，待溶液均匀后加入第一部分盐酸羟胺，室温下搅拌30~35min，然后加入第一部分乙酸钠，室温下搅拌25~30min，再加入第二部分盐酸羟胺和第二部分乙酸钠，室温搅拌40~50min，至原料反应完全，萃取，洗涤有机相，干燥，过滤，重结晶，得米黄色固体；（4）异噁唑草酮的合成：搅拌下将5‑环丙基‑4‑[2‑甲磺酰基‑4‑(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑溶于二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸，在‑14~‑12°C下搅拌1.5~1.8h，再在室温下搅拌14~15h，至原料反应完全，后处理得到异噁唑草酮白色固体。...

【技术特征摘要】
1.一种异噁唑草酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：NaH和四氢呋喃混合得到第一混合液，环丙基甲基酮和四氢呋喃混合得到第二混合液，室温下将第二混合液滴加到第一混合液中，搅拌反应1~1.5h，随后升温继续搅拌反应2~2.5h得到反应液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氢呋喃混合得到第三混合液，将第三混合液滴加到反应液中，搅拌反应，反应完成后冷却，加入溶剂，调节pH值至1~2，再加入溶剂和水，萃取有机相，干燥，加入正辛烷，得到1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮；（2）l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮合成：将1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反应器中，搅拌下加热回流3.5~4h，至原料反应完全，得红色胶状物；（3）5-环丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑的合成：将一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酰基亚甲基丙烷-1,3-二酮中，待溶液均匀后加入第一部分盐酸羟胺，室温下搅拌30~35min，然后加入第一部分乙酸钠，室温下搅拌25~30min，再加入第二部分盐酸羟胺和第二部分乙酸钠，室温搅拌40~50min，至原料反应完全，萃取，洗涤有机相，干燥，过滤，重结晶，得米黄色固体；（4）异噁唑草酮的合成：搅拌下将5-环丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑溶于二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸，在-14~-12°C下搅拌1.5~1.8h，再在室温下搅拌14~15h，至原料反应完全，后处理得到异噁唑草酮白色固体。2.根据权利要求1所述的异噁唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（1）中NaH和四氢呋喃的摩尔配比为1:（2.5~3），环丙基甲基酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：王祥荣，
申请(专利权)人：无锡市稼宝药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32