含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法及用途，具体公开了一类含苄氧基苯基的酚类化合物(I)，药理试验证明，本发明专利技术的酚类化合物对鞘氨醇激酶SphK有较强的抑制活性，部分化合物对肿瘤、DSS诱导的炎症性肠病具有一定的抑制作用。该类化合物与其药用制剂可以用于制备治疗一系列癌症、炎症性疾病的药物，例如结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、炎症性肠病、肝炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、多发性硬化症。本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法。

Phenolic compounds containing benzyl phenyl ether, process for their preparation and use thereof

The present invention discloses phenolic compounds, containing benzyl phenyl, preparation method and application thereof, in particular discloses a phenolic compound containing benzyl phenyl (I), pharmacological test showed that phenolic compounds of the invention has strong inhibitory activity of sphingosine kinase SphK, some compounds have inhibitory effect some of the inflammatory bowel disease, tumor induced by DSS. The compounds and pharmaceutical preparations can be used for the preparation of a series of treatment of cancer and inflammatory diseases of the drug, such as colon cancer, lung cancer, breast cancer, liver cancer, gastric cancer, inflammatory bowel disease, hepatitis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis. The invention also relates to a process for the preparation of these compounds.

【技术实现步骤摘要】
含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法及用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法、并包含其药物制剂及其医药用途。
技术介绍
癌症是严重威胁人类健康、仅次于心脑血管疾病的全球第二大致死疾病。我国恶性肿瘤的发病率每年递增约2.5％，死亡率则以每年1.3％的速度增长。炎症是影响人类健康的主要疾病。近年来，亚洲地区的发病率较十几年前增加了3-8.5倍。随着对以上疾病的深入研究，发现SphK呈高表达水平(Biochimie2010，92，707-715)。SphK分为两种亚型，SphK1和SphK2(J.Med.Chem2015，58，1879-1899)。目前发现的SphK抑制剂主要为鞘氨醇衍生物，其中Safingol已进入I期临床研究，用于治疗实体瘤，相关文献报道其可以抑制细胞募集、减少血管壁通透性，对炎症产生抑制作用；另一个SphK抑制剂为底物鞘氨醇类似物DMS，也被报道具有相似活性，已完成临床前研究。另外，噻唑类SphK抑制剂SKI-II可以有效抑制炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10等的表达(ACSChemBiol2015，10，225-2本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
2015.10.19 CN 20151067954351.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：表示苯基、萘基或含有0、1、2、3个杂原子的五元或六元芳杂环基，其中杂原子选自氮原子、硫原子或氧原子；R1选自氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的C1～C4的烷基、取代或未取代的C1～C4的烷氧基、C1～C4的烷基胺基、C1～C4的烷基酰基、C1～C4的烷酰胺基、C1～C4的烷氧羰基；其中，取代基选自羟基、氨基、卤素、苯基、含有1-2个杂原子的五元或六元杂环基，其中杂原子选自N、O、S；其中R1是单取代、双取代、三取代或四取代；A为或其中R2表示单取代、双取代、三取代或四取代羟基；X为O，S或NH。2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，如下述通式(Ia)表示：其中R1、A、X的定义同权利要求1。3.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，如下述通式(Ib)表示：其中R1、A、X的定义同权利要求1。4.根据权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为O；表示苯基。5.根据权利要求4化合物或其药学上可接受的盐，其中X为O；为R1选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的C1～C4的烷基、取代或未取代的C1～C4的烷氧基、C1～C4的烷基胺基、C1～C4的烷基酰基、C1～C4的烷酰胺基、C1～C4的烷氧羰基；其中，取代基选自羟基、氨基、卤素、苯基、含有1-2个杂原子的五元或六元杂环基，其中杂原子选自N、O、S；其中R1是单取代、双取代、三取代或四取代；A为或其中R2表示单取代、双取代、三取代或四取代羟基。6.根据权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为O；为R1选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的C1～C4的烷基、取代或未取代的C1～C4的烷氧基、C1～C4的烷基胺基、C1～C4的烷基酰基、C1～C4的烷酰胺基、C1～C4的烷氧羰基；其中，取代基选自羟基、氨基、卤素、苯基、含有1-2个杂原子的五元或...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪小涧，孙晨斌，葛军，席眉扬，肖琼，尹大力，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11