HSP90‑靶向炎症和感染成像及治疗制造技术

本发明专利技术提供了用于使炎症和感染成像的新方法及其相关医学应用。在一些实施例中，本发明专利技术提供了一种用于诊断炎症和/或感染的方法。在一些实施例中，本发明专利技术提供了一种用于治疗或预防炎症和/或感染的方法。在一些实施例中，本发明专利技术提供了用于监测炎症和/或感染治疗的效果的方法，和/或用于监测炎症和/或感染治疗方案的方法。在一些实施例中，本发明专利技术提供了一种用于选择炎症和/或感染治疗的受试者的方法。在一些实施例中，本发明专利技术提供了一种用于确定治疗炎症和/或感染的药物的剂量的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HSP90-靶向炎症和感染成像及治疗相关申请的交叉引用本申请要求于2014年9月17日提交的美国临时申请62/051,590的优先权，将该申请以其全文通过引用结合在此。
技术介绍
炎症是血管组织对有害刺激如病原体、受损细胞或刺激物的复杂生物反应的一部分。急性炎症的典型体征是疼痛、发热、发红、肿胀和功能丧失。炎症是生物体去除有害刺激并启动愈合过程的保护性尝试。在炎症反应中，从各种细胞类型释放细胞因子和趋化因子，其增加血管渗透性，上调内皮受体，并增加先天和适应性免疫系统的各种细胞进入周围组织的出口。在自身免疫性疾病中，当没有有害刺激时，免疫系统引发炎症反应，从而对正常组织造成损害。炎症可以是由于损伤导致的活组织的局部反应，其可以由各种内源和外源因素引起。外源因素包括物理、化学和生物因素。内源因素包括炎症介质、抗原和抗体。内源因素通常在外部损害的影响下发展。炎症反应之后通常是改变的细胞膜的结构和渗透性。内源因素，即介质、抗原和自体定义炎症反应的性质和类型，特别是其在损伤区的过程。在组织损伤局限于产生介质的情况下，发展急性形式的炎症。如果免疫反应也参与该过程，通过抗原、抗体和自身抗原的相互作用，将本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在对其有需要的受试者中使受炎症和/或感染影响的组织成像的方法，包括以下步骤：(a)向该受试者给予结合到Hsp90的标记化合物；并且(b)通过检测该受试者中的该标记化合物使该组织成像。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.17 US 62/051,5901.一种在对其有需要的受试者中使受炎症和/或感染影响的组织成像的方法，包括以下步骤：(a)向该受试者给予结合到Hsp90的标记化合物；并且(b)通过检测该受试者中的该标记化合物使该组织成像。2.一种在对其有需要的受试者中使受炎症和/或感染影响的组织成像的方法，包括以下步骤：(a)向该受试者给予如说明书中所述的式I至IX中的任一个的标记化合物；并且(b)通过检测该受试者中的该标记化合物使该组织成像。3.如前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括通过分析步骤(b)中获得的图像来检测该组织中的炎症和/或感染的存在。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物是式I的标记化合物：或其药学上可接受的盐，其中：每个Y独立地是CH或N；R是氢，任选地包含一个或多个杂原子的C1至C10烷基、烯基、炔基或烷氧基烷基，或经由连接基连接到N9的靶向部分；X4是氢或卤素；X3是CH2、CF2、S、SO、SO2、O、NH、或NR2，其中R2是烷基；X2是卤素、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷基、吡咯基、任选取代的芳氧基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、酰基氨基、烷基磺酰基酰氨基、三卤代甲氧基、三卤代碳、硫代烷基、C(O)O-烷基、NH2、OH、CN、SO2X5、NO2、NO、C(S)R、NHSO2X5、或C(O)R，其中X5是F、NH2、烷基或H，并且R2是烷基、NH2、NH-烷基、或O-烷基；并且X1表示位于芳基上的4’和5’位的两个可以相同或不同的取代基，其中X1选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷基、吡咯基、任选取代的芳氧基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、酰基氨基、烷基磺酰基酰氨基、三卤代甲氧基、三卤代碳、硫代烷基、COO-烷基、NH2OH、CN、SO2X5、NO2、NO、C(S)R、NHSO2X5、或C(O)R，其中X5是F、NH2、烷基或H，并且R2是烷基、NH2、NH-烷基、或O-烷基、C1至C6烷基或烷氧基，或其中X1具有式-O-(CH2)n-O-，其中n是从1至2的整数，并且氧之一在芳环的5’-位键合而另一个在4’-位键合；其中每个氢任选地并且独立地被可以通过医学成像技术检测的基团取代，和/或该化合物中的至少一个原子任选地富含可以通过医学成像技术检测的同位素。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物通过用至少一个产生比至少一个氢原子更高的信号强度的基团取代该化合物中的该至少一个氢原子来标记。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物中的至少一个原子富含可以通过医学成像技术检测的同位素。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物结合到Hsp90的一个或多个亚型。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物结合到Hsp90的应激特异性形式。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物超过Hsp90的管家形式选择性地结合到Hsp90的应激特异性形式。10.如权利要求9所述的方法，其中约1.5或更大的结合应激特异性Hsp90与Hsp90的管家形式的比率表明炎症/感染受试者将易受Hsp90抑制治疗的影响。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物具有小于约1mM、约100μM、约10μM、或约1μM的KD。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物抑制Hsp90。13.如权利要求12所述的方法，其中该标记化合物具有小于约1mM、约100μM、约10μM、或约1μM的IC50。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该成像过程包括断层摄影术。15.如权利要求14所述的方法，其中该成像过程包括正电子发射断层摄影术(PET)。16.如权利要求15所述的方法，其中将PET与另一种成像技术组合。17.如权利要求15所述的方法，其中将PET与X射线计算机断层摄影术(CT)、磁共振成像(MRI)、或单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)组合。18.如权利要求14所述的方法，其中该成像过程包括单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)。19.如前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括收集心电图(ECG)数据。20.如权利要求19所述的方法，其中在该成像过程之前、同时和/或之后收集ECG数据。21.如权利要求20所述的方法，包括在该成像过程期间收集ECG数据。22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该成像步骤包括通过多个模态成像。23.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测该受试者中的该标记化合物包括测量来自该受试者的肺的信号强度。24.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测该受试者中的该标记化合物包括测量来自该受试者的结肠的信号强度。25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测该受试者中的该标记化合物包括测量来自该受试者的皮肤的信号强度。26.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测该受试者中的该标记化合物包括测量来自该受试者的巨噬细胞的信号强度。27.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测该受试者中的该标记化合物包括测量来自该受试者的基质的信号强度。28.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中检测该受试者中的该标记化合物包括测量来自该受试者的心脏组织的信号强度。29.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该炎症和/或感染与Hsp90相关。30.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该炎症和/或感染与应激特异性Hsp90相关。31.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物在给予非放射性治疗化合物之前、期间或之后给予。32.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该标记化合物具有至少约0.1、0.2、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、18、24、36、48、72、96或100.3小时的物理半衰期。33.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该成像测量在受该炎症和/或感染影响的组织中的Hsp90对治疗化合物的可及性。34.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该成像测量在受该炎症和/或感染影响的组织中的标记的和/或非标记的治疗化合物的浓度。35.如权利要求34所述的方法，其中该成像通过使用放射性示踪剂量的标记化合物测量非标记的治疗化合物的浓度。36.如权利要求34所述的方法，其中该成像测量以治疗有效量给予的标记化合物的放射性的组织浓度。37.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该成像测量在受该炎症和/或感染影响的组织中的治疗化合物对Hsp90的占用或饱和，或治疗化合物置换在受该炎症和/或感染影响的组织中的该标记化合物的能力。38.一种用于治疗受炎症和/或感染影响的组织或预防组织免受炎症和/或感染的方法，包括以下步骤：(a)式I至IX中的任一个的标记化合物给予给对其有需要的受试者，并且(b)过检测该受试者中的该标记化合物使该组织成像。...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·邓菲，加芙列拉·基奥西斯，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：美国,US