新型癌症病变标记用组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含在大颗粒聚合白蛋白结合有生物组织染色用色素、放射性同位素或它们的组合的复合体的癌症病变标记用组合物、利用上述癌症病变标记用组合物来提供癌症病变的位置信息的方法、包含上述癌症病变标记用组合物的癌症病变标记用试剂盒以及包含于上述癌症病变标记用组合物的、在大颗粒聚合白蛋白结合有生物组织染色用色素的复合体。本发明专利技术的癌症病变标记用组合物可与癌症的病变相结合来实时检测癌症病变的位置、大小等，从而不仅可以提高癌症病变的外科手术的成功率，而且还防止正常组织的过多损失，因而可广泛地利用于有效的抗癌治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型癌症病变标记用组合物，更具体地，本专利技术涉及包含在大颗粒聚 合白蛋白（MAA，macroaggregated albumin)结合有生物组织染色用色素、放射性同位素或 它们的组合的复合体的癌症病变标记用组合物、利用上述癌症病变标记用组合物来提供癌 症病变的位置信息的方法、包含上述癌症病变标记用组合物的癌症病变标记用试剂盒以及 包含于上述癌症病变标记用组合物的、在大颗粒聚合白蛋白结合有生物组织染色用色素的 复合体。
技术介绍
在抗癌治疗的情况下，开发利用多种抗癌药的方法，但至今最广泛使用通过外科 手术方法切除癌细胞的方法。但是，在使用外科手术方法的情况下，术后为了患者的健康及 福祉，需要在手术中将手术范围最小化的技术。尤其，在乳腺癌的情况下，当对乳房小的韩 国国内女性进行手术时，只有切除的病变小于在其他国家切除的病变，才可以实现乳房保 存治疗法的目标。手术范围由病变和病变周围的边缘多余部位决定。若主刀医生未准确地 了解病变部位和范围，则只能多留病变周围的边缘多余部分。这是因为若盲目地减小手术 范围，则也有可能肿瘤留在切除面。但是，在实际临床手术中用于由手术主刀医生在手术中 准确地实时确认病变的方法并不多。即使开发了非常精密的诊断方法，这种诊断方法在手 术中也未能使用，从而在实际手术中主要依赖于手术人员的触觉或视觉，而在这种情况下， 很少存在病变显著地被区别的情况。尤其，在病变小的情况下更不好区别。为了实现微创 手术及保存手术的目的，需要在手术中向手术人员实时告知病变的技术。 以往的肿瘤切除手术，尤其，当进行乳腺癌手术时，在手术之前通过超声波、乳房 摄影术或磁共振成像对患者的微小病变的位置进行确认，并表示经确认的病变的位置之 后，切除被表示的部位的组织，作为表示经确认的病变的位置的方法使用在皮肤表面画画 儿的方法、利用金属丝的方法、注射如木炭（Charcoal)之类的黑色素的方法等。但是，为了 表示病变的位置，利用笔在皮肤上画画儿的方法在非常柔软的乳房组织的特性上与诊断时 不同，在手术室中乳房的形状变化多，在乳房深部的病变的情况下，仅使用表示于皮肤表面 的方法是不能充分显示等，从而可容易使用，但存在准确度低的缺点。其次，利用金属丝来 刺入乳房病变的方法存在如下缺点：本来需要向皮肤表面垂直地插入金属丝，但因有可能 对超声波探针产生影响而不得不斜线地插入金属丝，金属丝的位置可随着乳房的移动而移 动等，因而呈现比预期低的准确度，被插入的金属丝妨碍手术，还需要执行切除金属丝的插 入部位的手术。最后，如注射木炭之类的色素的方法，具有所注射的色素可与病变相结合来 准确地标记病变的位置的优点，相反，在乳房深部的病变的情况下，存在无法从外部确认黑 色色素，且手术部位因色素而受污染的缺点。并且，这种缺点在用于切除乳腺癌之外的癌症 组织的外科手术中也相同地成为问题。 像这样，很难以至今所开发的技术精密地确定用于以外科方式切除癌症病变的手 术范围，因而至今，在以外科方式切除癌症病变的情况下，切除范围只能扩大必要以上，且 术后只能伴随用于确认病变是否正常切除的检查。 对此，本专利技术人确认了如下情况后，完成了本专利技术。即，当以外科方式切除癌症病 变时，包含结合有生物组织染色用色素的大颗粒聚合白蛋白的标记有效地吸附于癌症的病 变，从而可以准确地标记病变的位置，并对上述色素实时进行追踪来准确地确认所要切除 的病变的位置。
技术实现思路
技术问题 本专利技术的目的在于，提供包含在大颗粒聚合白蛋白（MAA，macroaggregated albumin)结合有生物组织染色用色素、放射性同位素或它们的组合的复合体的癌症病变标 记用组合物。 本专利技术的再一目的在于，提供利用上述癌症病变标记用组合物来提供癌症病变的 位置信息的方法。 本专利技术的另一目的在于，提供包含上述癌症病变标记用组合物的癌症病变标记用 试剂盒。 本专利技术的还一目的在于，提供包含于上述癌症病变标记用组合物的、在大颗粒聚 合白蛋白结合有生物组织染色用色素的复合体。 解决问题的手段 为了实现上述目的，本专利技术提供包含在大颗粒聚合白蛋白（MAA，macroaggregated albumin)结合有生物组织染色用色素、放射性同位素或它们的组合的复合体的癌症病变标 记用组合物。此时，由上述癌症病变标记用组合物标记的癌症若包含渗透大颗粒聚合白蛋 白而可进行固定的组织，则不受特别的限制，但优选为在组织内渗透上述大颗粒聚合白蛋 白而可进行固定的实体癌，作为其例，可以为前列腺癌、乳腺癌、子宫癌、皮肤癌、宫颈癌、肺 癌、脑肿瘤、胃肠道肿瘤、肝癌、软组织肉瘤、淋巴瘤等。 在本说明书中，"大颗粒聚合白蛋白（MAA，macroaggregated albumin) "是指对人 血清白蛋白进行加热并凝固而制备的直径为10至50 μπι的蛋白质粒子，与直径小于IOnm 的人血清白蛋白进行比较可知，其结构及物理特性不同。上述大颗粒聚合白蛋白呈现在静 脉注射的情况下，停留于约8 μπι的肺毛细血管而有可能引起微栓塞的特性，因而利用上述 特性，由放射性同位素标记的大颗粒聚合白蛋白使用于肺闪烁图（肺栓塞、肺血栓、高安 病、肺炎及肺癌等的肺血流异常或左右侧支路或肺静脉压亢进的诊断）或静脉扫描（在其 部位，中枢的静脉血诊断）或静脉扫描（障子病等末梢动脉血流异常的诊断）等。本专利技术 的大颗粒聚合白蛋白注入于癌症病变组织，并使用为用于将标记物质结合于癌症病变组织 的介质。本专利技术的大颗粒聚合白蛋白可利用重组人血清白蛋白（HSA)来合成，也可利用非 自我衍生的人血清白蛋白来合成。并且，也可购买商业上可利用的白蛋白来使用。本专利技术 的大颗粒聚合白蛋白注入于癌症病变组织，并使用为用于将标记物质结合于癌症病变组织 的介质，上述介质使标记物质吸附来执行防止上述标记物质向癌症病变组织扩散的作用。 在本说明书中，"生物组织染色用色素"是指与生物组织相结合来标记结合的位 置，从而可通过肉眼确认或利用检测用工具来确认所标记的位置的物质。在本专利技术的目的 上，上述生物组织染色用色素可以成为能够以结合于癌症组织来标记癌症发生部位的用途 使用的标记物质，优选地，可单独或组合使用可通过肉眼确认的色素、可在结合部位产生荧 光，从而利用荧光摄像机等的设备来检测的荧光色素等，但并不特别局限于此。 在本说明书中，"可通过肉眼确认的色素"是指与生物组织相结合的标记物质呈可 见光区域的颜色，从而可通过肉眼确认所标记的部位的色素的一种。在本专利技术的目的上，可 通过肉眼确认的上述色素在注射于发生癌症的部位，并以外科手术的方法切除癌症的情况 下，可明确地确认要切除的癌症病变，从而执行提高癌症手术的成功率的作用。优选地，可 通过肉眼确认的上述标记物质可单独或混合使用中性红、尼罗蓝、俾斯麦棕、锂卡红、台盼 蓝、詹纳斯绿、甲基紫、金胺、孔雀绿、番红、曙红、刚果红、赤藓红、苯胺黑、阿尔新蓝苏木精、 苯胺蓝、淡绿等，但只要能实现可确认癌症病变组织的目的，就并不特别局限于此。 在本说明书中，"荧光色素"是指吸收规定波长的光来形成激发状态之后，产生可 使透光距离最大，并将由水分导致的错误信号最小化的荧光的有机化合物，优选地，可以成 为产生700nm至3000n本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种癌症病变标记用组合物，其特征在于，包含在大颗粒聚合白蛋白结合有生物组织染色用色素、放射性同位素或它们的组合的复合体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金石基，姜涩魂，金锡垣，郑昭妍，
申请(专利权)人：国立癌中心，
类型：发明
国别省市：韩国;KR