包含从夏枯草中分离的脓毒酸A作为有效成分的抗血管生成用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含从夏枯草中分离的脓毒酸A作为有效成分的抗血管生成用组合物。如在细胞侵袭减少效果、管形成抑制效果、新生血管生成因子抑制效果、体内血管生成模型中的血管生成减少以及血红蛋白减少效果所确认，本发明专利技术的组合物具有优异的血管生成抑制效果。明的组合物具有优异的血管生成抑制效果。明的组合物具有优异的血管生成抑制效果。

【技术实现步骤摘要】
包含从夏枯草中分离的脓毒酸A作为有效成分的抗血管生成用组合物


[0001]本专利技术涉及一种抗血管生成用组合物，所述组合物包含从夏枯草中分离且血管生成抑制效果优异的脓毒酸A作为有效成分，具有优异的血管生成抑制效果。

技术介绍

[0002]血管生成(angiogenesis)是从现有血管生成新的血管的过程，作为正常生理作用的一部分维持个体的稳态而必不可少的过程。这种血管生成是通过包括以下步骤的一系列连续的步骤而完成；由蛋白酶分解血管基底膜、形成血管壁的血管内皮细胞的迁移、增殖以及由血管内皮细胞分化而形成管来重组血管，以生成新的毛细血管。
[0003]由于血管具有为细胞提供氧气和养分的功能，因此，体内存在的所有细胞都存在于从血管中扩散氧气的范围的约100μm以内。当细胞超出这个范围时，该细胞就会暴露在缺氧环境(hypoxic environment)中，并分泌一种叫做缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor 1α,HIF1α)的物质来促进血管生成。
[0004]血管生成是除了生理作用以外，在肿瘤的生长、肺性高血压、糖尿病性视网膜病、老年性黄斑变性等多种疾病的病程中非常重要的现象。由于血管生成在各种疾病过程中所具有的重要性，已经进行了许多关于抑制血管生成过程的研究。
[0005]夏枯草为干燥唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)全草而得到。夏枯草又称蜂蜜草、夕句、乃东、燕面，生长在各地的山野、路旁。花开时切全草，在阴凉的地方晒干，苦味，性寒。
[0006]夏枯草作用于肝经，起到解热、解毒、明目作用。而且，众所周知，具有降血压作用、利尿作用、抗菌作用，对水肿、高血压、肺结核、流行性肝炎等也有效。
[0007]关于夏枯草的药理作用，韩国专利公开第10
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2005
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0119488号公开了一种用于预防和治疗退行性关节炎的药物组合物，所述药物组合物包括含有氨基葡萄糖和牛油提取物的牛油提取物混合物、鲨鱼软骨提取物、夏枯草提取物及圣约翰草提取物，另外，韩国专利公开第10
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2008
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0056462号公开了预防、治疗及抑制癌症疾病的组合物，所述组合物包括夏枯草提取物作为有效成分，另外，韩国专利公开第10
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2012
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0058756号公开了预防及治疗糖尿病性动脉粥样硬化的药物组合物。
[0008]【现有技术文件】
[0009]【专利文件】
[0010](专利文件1)韩国专利公开第10
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2005
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0119488号
[0011](专利文件2)韩国专利公开第10
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2008
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0056462号
[0012](专利文件3)韩国专利公开第10
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2012
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0058756号

技术实现思路

[0013]本专利技术的目的在于，提供一种抗血管生成用组合物，所述组合物包含从夏枯草中
分离且血管生成抑制效果优异的脓毒酸A作为有效成分。
[0014]为达成所述目的，本专利技术提供一种包含从夏枯草中分离的脓毒酸A(Pygenic acid A)作为有效成分的抗血管生成用组合物。
[0015]优选地，在所述组合物中，以20至40μm的浓度包含所述脓毒酸A。
[0016]优选地，在所述组合物中，所述脓毒酸A通过以下方法而分离；所述方法，包括：用醇提取夏枯草而获得夏枯草提取物的步骤；过滤所述夏枯草提取物获得滤液的步骤；对所述滤液进行减压浓缩获得夏枯草提取物浓缩液的步骤；通过向所述夏枯草提取物浓缩液添加浓缩液重量的20至25倍体积的蒸馏水进行振荡获得悬浮液的步骤；从所述悬浮液分离出二氯甲烷(CH2Cl2)馏份的步骤；对所述二氯甲烷馏分进行梯度洗脱获得脓毒酸A馏分的步骤；以及提纯所述脓毒酸A馏分，进行减压干燥获得脓毒酸A的步骤。
[0017]优选地，在所述组合物中，所述醇使用夏枯草重量的6至8倍的体积。
[0018]优选地，在所述组合物中，所述提取反复执行2次至4次。
[0019]优选地，在所述组合物中，所述蒸馏水使用夏枯草提取物浓缩液重量的20至25倍的体积。
[0020]专利技术效果
[0021]本专利技术的从夏枯草中分离的脓毒酸A，如在细胞侵袭减少效果、管形成抑制效果、新生血管生成因子抑制效果、体内血管生成模型中的血管生成减少以及血红蛋白减少效果所确认，具有优异的血管生成抑制效果。
[0022]因此，由于本专利技术的包含从夏枯草中分离的脓毒酸A作为有效成分的抗血管生成用组合物具有优异的血管生成抑制效果，因此，可有效地用于预防、治疗及改善与血管生成相关的疾病。
附图说明
[0023]图1为脓毒酸A的结构式(CAS No.52213
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27
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1，3
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表科罗索酸(3
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epicorosolic acid))。
[0024]图2为确认脓毒酸A对由纤连蛋白(FN)诱导的细胞侵袭的细胞侵袭减少效果的结果。
[0025]图3为确认脓毒酸A的管形成抑制效果的结果。
[0026]图4为脓毒酸A与新生血管抑制剂的SU5416的管形成抑制效果的比较结果。
[0027]图5为确认脓毒酸A的新生血管生成因子抑制效果的结果。
[0028]图6为脓毒酸A和SU5416的新生血管生成因子抑制效果的比较结果。
[0029]图7为在体内基质胶塞测定中确认基质胶的形态和颜色的结果。
[0030]图8为在体内基质胶塞测定中确认基质胶内血管密度的结果。
[0031]图9为在体内基质胶塞测定中确认血红蛋白浓度的结果。
具体实施方式
[0032]本专利技术涉及一种抗血管生成用组合物，其包含从夏枯草中分离的脓毒酸A作为有效成分。
[0033]本专利技术的组合物中，脓毒酸A为还称作CAS No.52213
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27
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1，3
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表科罗索酸(3
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epicorosolic acid)的物质，优选通过以下方法而分离；所述方法，包括：用醇提取夏枯草而获得夏枯草提取物的步骤；过滤所述夏枯草提取物获得滤液的步骤；对所述滤液进行减压浓缩获得夏枯草提取物浓缩液的步骤；通过向所述夏枯草提取物浓缩液添加浓缩液重量的20倍至25倍体积的蒸馏水进行振荡获得悬浮液的步骤；从所述悬浮液中分离出二氯甲烷(CH2Cl2)馏份的步骤；对所述二氯甲烷馏分进行梯度洗脱获得脓毒酸A馏分的步骤；以及提纯所述脓毒酸A馏分，进行减压干燥获得脓毒酸A的步骤。
[0034]以下，将详细说明本专利技术。
[0035]夏枯草优选切割使用。对夏枯草添加夏枯草重量的6至8倍体积的醇来提取的。作为醇，优选使用具有碳数1至5的醇，更优选地，可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗血管生成用组合物，其特征在于，包含从夏枯草中分离的脓毒酸A作为有效成分。2.根据权利要求1所述的抗血管生成用组合物，其特征在于，所述脓毒酸A包含20至40μm浓度。3.根据权利要求1或2所述的抗血管生成用组合物，其特征在于，所述脓毒酸A通过以下方法而分离；所述方法，包括：用醇提取夏枯草而获得夏枯草提取物的步骤；过滤所述夏枯草提取物获得滤液的步骤；对所述滤液进行减压浓缩获得夏枯草提取物浓缩液的步骤；通过向所述夏枯草提取物浓缩液添加蒸馏水进行振荡获得悬浮液的步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：金孝静，金真洙，赵明来，金龙年，沈载鞨，
申请(专利权)人：国立癌中心，
类型：发明
国别省市：