一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺，包括如下步骤：步骤S1，以3,4‑二氢‑1‑萘甲胺盐酸盐和3‑奎宁环酮盐酸盐为原料缩合还原制备得到N‑[(3,4‑二氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺的正丁醇溶液；步骤S2，直接在N‑[(3,4‑二氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺的正丁醇溶液中加入催化剂氢化还原得到N‑[(1,2,3,4‑四氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺；步骤S3，将N‑[(1,2,3,4‑四氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺环合成盐得到盐酸帕洛诺司琼盐酸盐。本发明专利技术提供的合成工艺条件温和、步骤简单、收率高，优于现有技术。

A process for synthesizing palonosetron hydrochloride

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【技术实现步骤摘要】
一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺。
技术介绍
盐酸帕洛诺司琼是由瑞士MGIPharma及HelsinnHealthcare公司研制开发的高效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，于2003年7月首先在美国获准上市，临床上用于放、化疗所致的急性和延迟性恶心、呕吐。因其具有疗效高、毒副作用小、半衰期长、用药剂量小等特点而备受关注(Palonosetronforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:approvalandefficacy,CancerManagRes,2009)。杨新华等根据不同原料及合成工艺，对帕洛诺司琼的合成路线进行了归纳总结，帕洛诺司琼再经成盐酸盐即可得到盐酸帕洛诺司琼，合成路线总结如图1所示(盐酸帕洛诺司琼合成路线图解，中国医药工业杂志，2009，40)。但是这些合成路线步骤多，副产物多，有些步骤反应条件甚为苛刻，需要特别的试剂，不适合于工业化生产。朱阳等提供了一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺(盐酸帕洛诺司琼的合成，中国医药工业本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，以3,4‑二氢‑1‑萘甲胺盐酸盐和3‑奎宁环酮盐酸盐为原料缩合还原制备得到N‑[(3,4‑二氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺的正丁醇溶液；步骤S2，直接在N‑[(3,4‑二氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺的正丁醇溶液中加入催化剂氢化还原得到N‑[(1,2,3,4‑四氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺；步骤S3，将N‑[(1,2,3,4‑四氢萘‑1‑基)甲基]‑(S)‑1‑氮杂二环[2.2.2]辛烷‑3‑胺环合成盐得到盐...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕洛诺司琼盐酸盐的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，以3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐和3-奎宁环酮盐酸盐为原料缩合还原制备得到N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的正丁醇溶液；步骤S2，直接在N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的正丁醇溶液中加入催化剂氢化还原得到N-[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基]-(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺；步骤S3，将N-[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基]-(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺环合成盐得到盐酸帕洛诺司琼盐酸盐；合成路线如下：步骤S1操作如下：将3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐、3-奎宁环酮盐酸盐和甲苯在搅拌下加入三乙胺加热回流反应，减压蒸除溶剂，剩余物中加入正丁醇，加入硼氢化钠常温反应，减压蒸除正丁醇，剩余物中加入水，用水饱和的正丁醇萃取，合并正丁醇萃取液体，干燥，过滤，即可得到N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的正丁醇溶液。2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤S1具体操作如下：将3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐、3-奎...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈云，陈昊，王斌，
申请(专利权)人：南京普氟生物检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32