一种盐酸帕洛诺司琼化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种制备高纯度盐酸帕洛诺司琼，采用以下方法制备：原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)-3-氨基奎宁与三聚光气反应后，加入三氟化硼四氢呋喃溶液进行回流反应，经成盐、萃取、制游离碱、乙醇中再成盐、结晶、精制得到高纯度盐酸帕洛诺司琼，纯度在99.9%以上，最大单杂在0.1%以下。本发明专利技术的方法解决了现有技术产品收率较低、不能高效去除杂质等问题，所提供的合成工艺操作简便、易于控制、对设备无特殊要求，易于实现工业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备高纯度的盐酸帕洛诺司琼的新的生产工艺，属于药物化学领域。
技术介绍
盐酸帕洛诺司琼(Palonosetronhydrochloride，商品名Aloxi)是由瑞士Helsinn公司开发的新一代选择性5-HT3受体拮抗剂，化学名为：盐酸帕洛司琼化合物，2003年7月25日该产品获美国食品与药物管理局(FDA)批准，临床上用于治疗中度或高度致呕性化疗引发的急性和迟发性恶心呕吐；其结构如式I所示:最早报道盐酸帕洛诺司琼合成的文献是美国专利US5202333，该专利公开了盐酸帕洛诺司琼的制备方法及含盐酸帕洛诺司琼的药用组合物在治疗放化疗引起的呕吐、疼痛、胃肠道紊乱等中的应用；另外在美国专利US5510486中公开了一种新的盐酸帕洛诺司琼的合成工艺。有关盐酸帕洛诺司琼的合成还可参考文献[R.D.Clarketal.，J.Med.Chem.36，2645(1993)]；国内披露的合成方法有：CN101186607、CN101314601、CN101851233、r>CN101633本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸帕洛诺司琼化合物，其特征在于由下制备方法得到：原料(S)‑N‑(((S)‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑基)甲基)‑3‑氨基奎宁与三聚光气反应后，加入三氟化硼四氢呋喃溶液回流反应，经后处理即得盐酸帕洛司琼化合物。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕洛诺司琼化合物，其特征在于由下制备方法得到：原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)-3-氨基奎宁与三聚光气反应后，加入三氟化硼四氢呋喃溶液回流反应，经后处理即得盐酸帕洛司琼化合物。
2.根据权利要求1所述的盐酸帕洛诺司琼化合物，其特征在于所述方法包括：原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)-3-氨基奎宁溶于有机溶剂后，滴加入三聚光气甲苯溶液50%-80%，然后升温回流反应1～3h，再滴加入剩余的三聚光气甲苯溶液，回流反应1～3h；其中原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)-3-氨基奎宁与三聚光气摩尔比为1:（0.33~0.9）。
3.根据权利要求2所述的盐酸帕洛诺司琼化合物，其特征在于所述有机溶剂为甲苯。
4.根据权利要求1所述的盐酸帕洛诺司琼化合物，其特征在于所述方法包括：向(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)-3-氨基奎宁与三聚光气的...

【专利技术属性】
技术研发人员：程训官，汪东海，万华，冯卫，杨丽红，王利，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51