药物递送中的高剪切力应用制造技术

本发明专利技术涉及药物递送中的高剪切力应用。更具体而言，本发明专利技术公开了利用高剪切力制备用于直接施用于患者的处理过的治疗流体的方法和系统，所述方法包括(1)使含有药物的治疗流体经受高剪切力；以及(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有纳米大小的药物。所述方法还包括使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力，从而获得含有荷载有药物的药物载体的处理过的治疗流体。在一种实施方式中，所述方法还包括用靶向部分修饰荷载有药物的药物载体以获得修饰的荷载有药物的药物载体。

Application of high shear strength in drug delivery

The present invention relates to the application of high shear strength in drug delivery. More specifically, the invention discloses the use of high shear force for the preparation of direct application method and system for treatment of patients treated with fluid, the method includes (1) the treatment fluid containing drugs under high shear stress; and (2) received treatment fluid treatment, drug treatment fluid therein the treated with nano size. The method also includes treating a drug carrier and a therapeutic fluid containing a drug to undergo a high shear force, thereby obtaining a treated treated fluid containing a drug carrier loaded with a drug. In one embodiment, the method also includes targeting a portion of a modified drug carrier to obtain a modified load drug carrier.

【技术实现步骤摘要】
药物递送中的高剪切力应用本申请为国际申请日2011年4月8日、国际申请号PCT/US2011/031727于2012年10月30日进入中国国家阶段、申请号201180021836.4、专利技术名称“药物递送中的高剪切力应用”的分案申请。
总体上，本专利技术涉及药物递送。更具体地，本专利技术涉及利用剪切装置以将适当的剪切应力施加于用于药物递送的治疗流体。
技术介绍
药物递送是在人或动物中施用药物化合物以达到治疗效果的方法或过程。不同的递送机制可以改变药物释放曲线、吸收、分布和消除，有利于提高产品的功效和安全性以及患者方便性和依从性。最常见的递送方法包括优选的非侵入性的口服途径(经口)、局部途径(皮肤)、跨粘膜途径(鼻、颊/舌下、阴道、眼部和直肠)、和吸入途径。注射或输注被用于递送药物例如肽、蛋白质、抗体、疫苗和基于基因的药物，因为这种药物通常易受酶降解或由于其分子大小和电荷而不能被有效地吸收进入全身循环以提供治疗功效。例如，许多免疫接种是基于递送蛋白质药物，并往往通过注射来完成。靶向药物递送或靶向递送是在药物递送中已引起巨大关注的领域之一。其基本概念是开发使得药物只在身体的特定靶区域(例如，在癌组织中)具有活性的递送机制。缓释制剂是另一个领域，其中的药物以受控的方式经一段时间从制剂释放。缓释制剂往往包括使用脂质体、可生物降解的微球、和药物-聚合物轭合物。药物递送仍然是工业、医药、科学和技术中最复杂、有趣、并令人兴奋的研究领域之一。因此，对于开发新的方法和系统以在各个方面改善药物递送，存在着持续不断的需要和兴趣。
技术实现思路
在实施方式中，公开了一种方法。所述方法包括(1)使含有药物的治疗流体经受高剪切力；以及(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有纳米大小的药物。在各种实施方式中，所述药物是固体、液体、气体、溶液、凝胶、乳液、粉末、或其组合的形式。在一些实施方式中，所述方法还包括控制治疗流体经受高剪切力的剪切速率。在一些实施方式中，所述方法还包括控制治疗流体经受高剪切力的时间长度。在一些实施方式中，纳米大小的药物当被施用于患者时具有改善的功效。在一些实施方式中，使含有药物的治疗流体经受高剪切力包括产生药物的自由基。在实施方式中，描述了一种方法。所述方法包括(1)使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力；以及(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有荷载有药物的药物载体。在一些实施方式中，所述方法还包括将处理过的治疗流体施用于患者。在一些实施方式中，使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力产生药物载体与药物之间的相互作用或增强药物载体与药物之间的相互作用。在一些实施方式中，使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力提高药物载体对药物的荷载能力。在实施方式中，公开了一种方法。所述方法包括(1)向药物载体和含有药物的治疗流体施加高剪切力；(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有荷载有药物的载体；以及(3)用靶向部分修饰荷载有药物的载体以获得修饰的荷载有药物的载体。在一些实施方式中，所述方法还包括浓缩处理过的治疗流体，所述处理过的治疗流体含有荷载有药物的载体。在一些实施方式中，所述方法还包括从处理过的治疗流体纯化荷载有药物的载体。在一些实施方式中，所述方法还包括将修饰的荷载有药物的载体施用于患者。在某些情况下，使用修饰的荷载有药物的载体治疗癌症患者。在实施方式中，描述了一种系统。所述系统包括(1)高剪切装置；以及(2)泵，其被构造成控制流体通过高剪切装置的流速和停留时间。在各种实施方式中，所述系统的流体通道是无菌的。在一些实施方式中，所述系统还包括至少一个被构造成控制高剪切装置的温度的温度控制单元。在一些实施方式中，所述系统还包括至少一个与高剪切装置流体连通的储存容器。在一些实施方式中，所述系统还包括至少一个被构造用于将流体静脉内施用于患者的装置。上面已相当广泛地概括了本专利技术的特征和技术优点，以便可以更好地理解下面对本专利技术的详细描述。本专利技术的其他特征和优点将被描述在后文中，其形成了本专利技术权利要求书的主题。本领域技术人员应该认识到，所公开的概念和具体实施方式可以作为基础，容易地被用来修改或设计用于执行本专利技术相同目的的其他结构。本领域技术人员还应该认识到，这样的等同构造不背离如权利要求书所述的本专利技术的精神和范围。附图说明为了更详细地描述本专利技术的优选实施方式，现在将参考附图，其中：图1A是一级剪切装置的纵向截面视图。图1B是三级剪切装置的纵向截面视图。图2A示出了将剪切装置用于药物递送的方法。图2B是展示将剪切应力应用于药物递送的过程流程图。图3A示出了将剪切装置与药物载体联合用于药物递送的方法。图3B是展示将剪切应力与药物载体联合应用于药物递送的过程流程图。图4A示出了将剪切装置与药物载体和药物载体修饰联合用于药物递送的方法。符号和术语在本文中使用时，术语“治疗流体”是指含有至少一种具有治疗效果的物质(即药物)的分散体。这些物质的一些实例是神经药物、消炎药、抗癌药、抗生素、治疗气体(例如臭氧、含硫气体、一氧化碳、氧气、氢气)、病毒载体、基因、蛋白质、聚合物、脂质体、有机粒子、无机粒子(例如矿物质)。这样的物质/药物可以是气体、液体、凝胶或固体。在本文中使用时，术语“分散体”是指含有容易或不容易混合并溶解在一起的至少两种可区分的物质(或“相”)的液化混合物。在本文中使用时，“分散体”包含“连续”相(或“基质”)，所述连续相在其中容纳有其他相或物质的不连续液滴、气泡和/或粒子。因此，术语分散体可以指：包含悬浮在液体连续相中的气泡的泡沫；其中第一液体的液滴被分散于连续相中各处的乳液，所述连续相包含与第一液体混溶或不混溶的第二液体；以及其中各处分布有固体粒子的连续液相。在本文中使用时，术语“分散体”涵盖了其中各处分布有气泡的连续液相；其中各处分布有固体粒子的连续液相；其中各处分布有溶于或不溶于连续相的第二液体的液滴的第一液体的连续相；以及其中各处分布有固体粒子、混溶/不混溶液滴、和气泡中的任一种或其组合的液相。因此，根据被选择用于组合的材料的性质，分散体在某些情况下可以作为均匀混合物(例如液/液相)存在，或作为非均匀混合物(例如气/液、固/液或气/固/液)存在。某些术语在整个说明书和权利要求书中用于指称特定的系统组件。本文不打算在名称不同而不是功能不同的组件之间进行区分。在下面的说明书和权利要求书中，术语“包括”和“包含”以开放性方式使用，因此应被解释为表示“包括但不限于……”。具体实施方式剪切装置剪切装置是利用一个或多个包含转子/定子组合的发生器的机械装置，每个转子/定子组合在定子与转子之间具有间隔。每个发生器组中的转子与定子之间的间隔可以是固定的，或者可以是可调的。剪切装置被构造成使得能够在流过高剪切装置的混合物中产生亚微米和微米大小的气泡或纳米大小的粒子。高剪切装置包含外壳或壳体，以便可以控制混合物的压力和温度。根据混合/分散能力，高剪切混合装置通常被分为三种一般类型。混合是减小流体中的粒子或非均相物质的尺寸的过程。对混合程度或充分性的一种度量是混合装置产生的用于破坏流体粒子的每单位体积的能量密度。所述类型根据递送的能量密度进行区分。三类具有足够的能量密度来始终如一地本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备用于直接施用于患者的处理过的治疗流体的方法，其包括：使治疗流体在包含转子和定子的高剪切装置中在大于20,000s

【技术特征摘要】
2010.04.30 US 61/330,104;2010.06.16 US 61/355,4481.一种制备用于直接施用于患者的处理过的治疗流体的方法，其包括：使治疗流体在包含转子和定子的高剪切装置中在大于20,000s-1的剪切速率下经受高剪切力，所述转子和定子具有周向间隔开的齿；以及获得处理过的治疗流体，其中所述治疗流体含有治疗气体，并且所述处理过的治疗流体含有纳米大小的治疗气体或所述治疗气体的自由基。2.权利要求1的方法，其中所述治疗气体选自臭氧、含硫气体、一氧化碳、氧气和氢气。3.权利要求2的方法，其中所述治疗气体是含硫气体或臭氧。4.权利要求1至3任一项的方法，其中当被施用于患者时，纳...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿巴斯·哈桑，阿齐兹·哈桑，雷福德·G·安东尼，
申请(专利权)人：HRD有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US