鞭毛蛋白组合物及用途制造技术

本发明专利技术涉及包含改善的鞭毛蛋白来源的构建体的组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

Flagellin composition and use

The present invention relates to compositions comprising improved constructs of flagellin sources and methods for treating various diseases using the compositions.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鞭毛蛋白组合物及用途相关申请的交叉引用本申请要求2014年7月30日提交的美国临时专利申请第62/031,116号，2015年2月2日提交的62/110,744和2015年2月17日提交的62/117,366的权益，所述临时专利申请的完整内容通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及用于治疗、预防和/或诊断各种疾病(包括癌症和放射相关性疾病)的方法和组合物。电子提交的文本文件的描述以电子方式与其一起提交的文本文件的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读格式拷贝(文件名：CLE-016PC-SequenceListing.txt；记录日期：2015年7月28日；文件大小：245KB)。背景Toll样受体(TLR)是I型膜糖蛋白，其是先天免疫中的关键受体。人体内已知的10种TLR识别不同的微生物抗原，并且当通过配体结合激活时，介导细胞因子和趋化因子的快速产生。除了它们在宿主防御中的作用外，TLR还在癌症进展和发展以及细胞保护中起作用。TLR5结合鞭毛蛋白(一种其自身排列在空心圆柱体中以在细菌鞭毛中形成细丝的球状蛋白)。鞭毛蛋白与TLR5的结合启动一系列促炎分子，特别是NF-κB及其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种源自SEQ ID NO:2的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含标签、ND0结构域、ND1结构域、接头、CD1结构域和CD0结构域或其片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.30 US 62/031,116;2015.02.02 US 62/110,744;1.一种源自SEQIDNO:2的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含标签、ND0结构域、ND1结构域、接头、CD1结构域和CD0结构域或其片段。2.根据权利要求1所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物在一个或多个结构域中包含一个或多个残基的缺失。3.根据权利要求2所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物在N-末端结构域中包含一个或多个残基的缺失。4.根据权利要求3所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物在ND0结构域中包含一个或多个残基的缺失。5.根据权利要求4所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含整个ND0结构域中的缺失。6.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物在C-末端结构域中包含一个或多个残基的缺失。7.根据权利要求6所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物在CD0结构域中包含一个或多个残基的缺失。8.根据权利要求7所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物保留CD0结构域的氨基酸470-485。9.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含SEQIDNO:17。10.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述鞭毛蛋白相关性组合物保留激活TLR5信号传导的能力。11.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述鞭毛蛋白相关性组合物以与SEQIDNO:2的水平相同或相似的水平激活TLR5信号传导。12.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含与SEQIDNO:2相比降低所述构建体的抗原性和免疫原性的突变。13.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述鞭毛蛋白相关性组合物显示与SEQIDNO:2相比改善的药代动力学。14.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述鞭毛蛋白相关性组合物在所述宿主中显示增加的保留。15.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含在被抗CBLB502抗体识别的表位中的突变。16.根据权利要求15所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含在被中和抗-CBLB502抗体识别的表位中的一个或多个突变。17.根据权利要求16所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述表位中的一个或多个突变抑制抗-CBLB502中和抗体的结合。18.根据权利要求16所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述表位中的一个或多个突变包括丙氨酸对表位残基的替换。19.根据权利要求15所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述突变的表位包含一个或多个以下残基：E153、S444、T154、N440、Q142、F131、D443、N68、T447、S110、Q117、R124、D113、E120、N127和Q128。20.根据权利要求18所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述突变选自D42A、A45G、N68A、N100A、T102A、S104A、S106A、D107A、S110A、D113A、Q117A、E120A、R124A、N127A、Q128A、F131A、N132A、G133A、Q142A、K144A、D151A、G152A、E153A、T154A、Q439A、N440A、R441A、D443A、S444A、T447A、N448A、N451A、N455A、N457A、R460A、Y468A、A469G、T470A、S473A和N474Q。21.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含SEQIDNO:150。22.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含SEQIDNO:71。23.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物还包括标签。24.根据权利要求23所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含N-末端标签。25.根据权利要求23所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含C-末端标签。26.根据上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白相关性组合物，所述组合物包含柔性接头。27.根据权利要求26所述的鞭毛蛋白相关性组合物，其中所述柔性接头包含SEQIDNO:16。28.根据权利要求26所述的鞭毛...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·梅特，
申请(专利权)人：克利夫兰生物实验室公司，
类型：发明
国别省市：美国,US