缀合物和缀合试剂制造技术

本发明专利技术涉及蛋白质或肽与治疗、诊断或标记试剂的缀合物，所述缀合物含有蛋白质或肽键合部分和聚乙二醇部分；其中所述蛋白质或肽键合部分具有通式：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】缀合物和缀合试剂
本专利技术涉及新的缀合物和新的缀合试剂。
技术介绍
近年来，大量的研究一直致力于各种有效载荷(例如治疗、诊断和标记试剂)与肽和蛋白质的缀合，以用于多种应用。所述蛋白质和肽本身可具有治疗特性，和/或其可为结合蛋白。肽和蛋白质具有作为治疗试剂的潜在用途，缀合是提高其性能的方法之一。例如，水溶性的合成聚合物，特别是聚亚烷基二醇，被广泛用于缀合治疗活性肽或蛋白质。已表明这些治疗性缀合物通过延长循环时间和降低清除率、降低全身毒性以及在一些情况中显示出提高的临床功效而有利地改变药物动力学。将聚乙二醇PEG共价缀合到蛋白质上的方法通常被称为“PEG化”。PEG链可携带有效载荷，例如治疗、诊断或标记试剂。结合蛋白，特别是抗体或抗体片段，通常是缀合的。结合蛋白对靶细胞表面上的特定标记物的特异性以及对分子的特异性使它们自身被广泛用作治疗或诊断试剂或被用作有效载荷的载体，所述有效载荷可包括治疗、诊断或标记试剂。这些与标记和报道基团(例如荧光基团、放射性同位素和酶)缀合的蛋白质用于标记和成像应用，而缀合至药物例如细胞毒性试剂和化疗药物以产生抗体-药物缀合物(ADC)允许向特定组织或结构(例本文档来自技高网...

【技术保护点】
蛋白质或肽与治疗、诊断或标记试剂的缀合物，所述缀合物含有蛋白质或肽键合部分和聚乙二醇部分；其中所述蛋白质或肽键合部分具有通式：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.24 GB 1418986.4;2014.10.24 GB 1418989.8;201.蛋白质或肽与治疗、诊断或标记试剂的缀合物，所述缀合物含有蛋白质或肽键合部分和聚乙二醇部分；其中所述蛋白质或肽键合部分具有通式：其中Pr代表所述蛋白质或肽，每个Nu代表存在于或连接至蛋白质或肽上的亲核基团，每个A和B独立地代表C1-4亚烷基或亚烯基链，并且W′代表吸电子基团或通过还原吸电子基团得到的基团；其中所述聚乙二醇部分为或包括垂悬的聚乙二醇链，所述垂悬的聚乙二醇链具有式-CH2CH2OR的末端基团，其中R代表氢原子、烷基或任选取代的芳基。2.如权利要求1的缀合物，其中R代表氢原子或C1-4烷基。3.如权利要求1或权利要求2的缀合物，其中所述垂悬的聚乙二醇链的数均分子量最高达75,000g/摩尔。4.如权利要求3的缀合物，其中所述垂悬的聚乙二醇链含有2至50个聚乙二醇单元。5.如前述权利要求中任一项的缀合物，其中每个Nu代表存在于蛋白质或肽Pr的半胱氨酸残基中的硫原子。6.如在权利要求1至4中任一项的缀合物，其中每个Nu代表存在于蛋白质或肽Pr所连接的聚组氨酸标记中的咪唑基团。7.如前述权利要求中任一项的缀合物，其包含治疗剂。8.如前述权利要求中任一项的缀合物，其中所述蛋白质为受体或配位结合蛋白或抗体或抗体片段。9.如前述权利要求中任一项的缀合物，其中所述蛋白质或肽键合部分具有下式10.如前述权利要求中任一项的缀合物，其中W′代表酮基或CH.OH基团。11.如前述权利要求中任一项的缀合物，其包括以下基团：其中F′代表式I的所述蛋白质或肽键合部分。12.如前述权利要求中任一项的缀合物，其包括两个或更多个所述垂悬的聚乙二醇链。13...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·戈德温，M·弗里赫里奥，
申请(专利权)人：宝力泰锐克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB