一种高纯度P制造技术

本发明专利技术提供一种P

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法。
技术介绍
地夸磷索钠滴眼液是全球获准上市的首个P2Y2受体激动剂滴眼液，其作用于结膜上皮及杯状细胞膜上的P2Y2受体，通过上调细胞内的钙离子浓度，促进水分及黏蛋白的分泌，从而改善干眼病症状，使泪膜更接近正常状态。另外，本品作为具有诱导排痰作用的去痰剂或肺炎治疗药而期待开发的化合物。本品由参天制药株式会社获得Inspire制药公司(默克子公司)授权后开发，于2010年12月在日本上市。地夸磷索滴眼液2015年的销售额约为0.8亿美元。地夸磷索钠化学名(DiquafosolTetrasodium)，化学名为P1,P4-二(尿苷5’-)四磷酸四钠盐，由参天制药公司和Inspire制药公司联合开发，2010年在日本上市，商品名为Diquas。CN1265114公开了式I的四钠盐(X＝Na)化合物及其多种制备方法，和本专利相似的方法如下：该路线采用UTP在缩合剂碳二酰亚胺类化合物(实施例采用二环己基碳二亚胺)成环状三磷酸，再和UMP在三丁胺下反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种P

【技术特征摘要】
1.一种P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于UTP的三丁胺盐在极性非质子性溶剂中，经过碳二酰亚胺类缩合剂形成环状三磷酸，与过量的UMP的三丁胺盐在金属盐存在下反应得到P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)粗品，经过阴离子交换树脂上样后用盐的水溶液梯度洗脱，洗脱液用水稀释到一定浓度再次通过阴离子交换树脂，用高浓度的盐溶液洗脱出P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)游离基，成盐制备P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)的盐。2.根据权利要求1所述的一种P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于所述P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐为下述式I所示化合物。式中盐选自钠、钾的一种。3.根据权利要求1或2所述的P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于所述过量的UMP与UTP的摩尔比为1.1～5.0:1，更优选为2.0～5.0:1。4.根据权利要求1或2所述的P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于所述高浓度洗脱的盐溶液的浓度为0.5～2.0mol/L，更优选为1.5～2.0mol/L。5.根据权利要求1所述的金属盐选自锶、钡、锌、镧、铑、铈、铜、铝、镁、锰、铁的盐的一种或多种，优选锶盐、镧盐；其用量为UTP物质的量的0.1～5当量，优选2当量。6.根据权利要求1或2所述的P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于所述的极性非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜的一种或多种。7.根据权利要求1或2所述的P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于所述的洗脱的盐选自氯化钠、碳酸氢铵、碳酸钠、碳酸氢钠、氯化铵的一种或多种，更优选为氯化钠、碳酸氢铵。8.根据权利要求1或2所述的P1，P4-二(尿苷-5’-四磷酸)盐的制备方法，其特征在于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭珍友，
申请(专利权)人：广东众生药业股份有限公司，广东先强药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44