一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法，所述方法为将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，然后加入氧化剂进行氧化反应，纯化后得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯；其中，氧化反应的温度为‑20~100℃，氧化反应的时间为0.01~30小时；盐酸克林霉素棕榈酸酯与氧化剂的反应摩尔比为1：（1~10）；氧化剂为双氧水、高氯酸或间氯过氧化苯甲酸中的一种或多种。本发明专利技术提供的方法制备简单，克服了常规的色谱分离方法周期长，质量低，成本高，且因使用大量有机溶剂而产生污染的缺陷。本制备方法所得产品质量好，收率高，有利于研发人员更好的改进生产工艺，降低生产过程中作为杂质的盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的产生，提高产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法
本专利技术属于有机物合成
，更具体地，涉及一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法。
技术介绍
盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯是盐酸克林霉素棕榈酸酯生产过程中产生的一种杂质，该杂质没有抗菌活性而且会产生不良反应，因此控制抗感原药盐酸克林霉素棕榈酸酯中的杂质盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的含量，可以有效的提高药物疗效，减少不良反应。对盐酸克林霉素棕榈酸酯中杂质盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯进行研究，可以更好的了解该杂质的特性，从而了解该杂质生产过程中产生的原因，指导研发人员更好的改进生产工艺，降低生产过程中该杂质的产生，提高产品质量。但目前未见有该物质的合成方法的相关报道，而采用常规的色谱分离方法周期长，质量低，成本高，而且因使用大量有机溶剂而产生污染。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中的不足，提供了一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法。本专利技术提供的方法制备简单，不需要复杂的分离纯化，所得产品质量好，收率高。本专利技术的技术目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，然后加入氧化剂进行氧化反应，纯化后得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯。本专利技术涉及的反应方程式如下：其中，氧化反应的温度为-20～100℃，氧化反应的时间为0.01～30小时；盐酸克林霉素棕榈酸酯与氧化剂的反应摩尔比为1：(1～10)；所述氧化剂为双氧水、高氯酸或间氯过氧化苯甲酸中的一种或多种。优选地，盐酸克林霉素棕榈酸酯与氧化剂的摩尔比为1:1.5～1:2.0。优选地，氧化反应的温度为0～10℃，氧化反应的时间为1～10小时。优选地，氧化反应的时间为1～2.5小时。优选地，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或多种，盐酸克林霉素棕榈酸酯的浓度为0.01～10g/ml。优选地，盐酸克林霉素棕榈酸酯的浓度为0.1～1g/ml。优选地，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，降温，然后加入氧化剂进行氧化反应。更优选地，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，降温至0～5℃，然后加入氧化剂进行氧化反应。更优选地，所述纯化为加入还原剂淬灭剩余的氧化剂，中和、分相、洗涤、浓缩后得到油状物，再用有机溶剂重结晶后过滤，干燥，即得盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯。本专利技术另外提供一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，加入氧化剂进行氧化反应；再加入还原剂淬灭剩余的氧化剂、中和、分相、洗涤、浓缩后得到油状物，再用有机溶剂重结晶后过滤，干燥，即得盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯；优选地，还原剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠。优选地，采用碱溶液进行中和反应液，碱溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸钾溶液或碳酸氢钾溶液中的一种或多种。本专利技术中用碱溶液中和反应液，可以去除无机盐。优选地，分相后得到有机相，有机相采用水洗涤多次；再采用酸调节pH值至1～2，浓缩成油状物；重结晶中使用的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、石油醚、丙酮或甲基叔丁基醚中的一种或多种。本专利技术中用水多次洗涤有机溶剂能去除无机盐，优选为3次。本专利技术中用酸调节中和有机相pH值至0.1～7.0，该调节pH值酸为盐酸、硫酸、磷酸等，优选为盐酸。本专利技术中将调节pH值为1～2的有机相浓缩至油状物，浓缩温度为0～100℃，优选为30～60℃。与现有分离技术相比，本专利技术具有以下优点及有益效果：本专利技术提供的方法制备简单，克服了常规的色谱分离方法周期长，质量低，成本高，且因使用大量有机溶剂而产生污染的缺陷，所得产品质量好，收率高，有利于更好的改进盐酸克林霉素棕榈酸酯生产工艺，降低生产过程中作为杂质的盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的产生，提高产品质量。附图说明图1是盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯结构鉴定氢谱图。图2是盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯结构鉴定碳谱图。图3是盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯结构鉴定质谱图。图4是盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯结构鉴定红外图谱。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，但不能理解为对本专利技术保护范围的限制。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。实施例1：(1)将盐酸克林霉素棕榈酸酯4.61g(0.01mol)溶于二氯甲烷10ml，降温至0～5℃；滴加间氯过氧化苯甲酸的二氯甲烷溶液(2.59g间氯过氧化苯甲酸(0.015mol)溶于10ml二氯甲烷中)，控制温度0～10℃反应2小时；(2)反应完全后，缓慢加入饱和硫代硫酸钠溶液20ml反应30分钟；(3)再向反应液中加入10％碳酸钠溶液，中和反应30分钟。分相，有机相用10ml×3水洗3次，有机相再用盐酸调节pH值至1～2，减压浓缩成油状物；(4)向油状物中加入丙酮100ml，升温至50～60℃加热溶解后再降温析晶；(5)过滤，干燥得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯3.32g，收率69.60％，纯度98.50％。其结构鉴定氢谱、碳谱、质谱、红外图谱分别如图1、图2、图3和图4所示。实施例2：(1)将盐酸克林霉素棕榈酸酯4.61g(0.01mol)溶于二氯甲烷10ml，降温至0～5℃；滴加间氯过氧化苯甲酸的二氯甲烷溶液(3.45g间氯过氧化苯甲酸(0.02mol)溶于10ml二氯甲烷中)，控制温度0～10℃反应2小时；(2)反应完全后，缓慢加入饱和硫代硫酸钠溶液20ml反应30分钟；(3)再向反应液中加入10％氢氧化钠溶液，中和反应30分钟。分液，有机相用10ml×3水洗3次，有机相再用盐酸调节pH值至1～2，减压浓缩成油状物；(4)向油状物中加入丙酮100ml，升温至50～60℃加热溶解后再降温析晶；(5)过滤，干燥得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯3.12g，收率65.41％，纯度97.30％。实施例3：(1)将盐酸克林霉素棕榈酸酯4.61g(0.01mol)溶于二氯甲烷10ml，降温至0～5℃；滴加间氯过氧化苯甲酸的二氯甲烷溶液(2.59g间氯过氧化苯甲酸(0.015mol)溶于10ml二氯甲烷中)，控制温度0～10℃反应2.5小时；(2)反应完全后，缓慢加入饱和亚硫酸氢钠溶液20ml反应30分钟；(3)再向反应液中加入10％氢氧化钠溶液，中和反应30分钟。分相，有机相用10ml×3水洗3次，有机相再用盐酸调节pH值至1～2，减压浓缩成油状物；(4)向油状物中加入丙酮100ml，升温至50～60℃加热溶解后再降温析晶；(5)过滤，干燥得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯3.40g，收率71.28％，纯度98.10％。实施例4：(1)将盐酸克林霉素棕榈酸酯4.61g(0.01mol)溶于二氯甲烷10ml，降温至-2～-5℃；滴加间氯过氧化苯甲酸的二氯甲烷溶液(2.59g间氯过氧化苯甲酸(0.015mol)溶于10ml二氯甲烷中)，控制温度0～10℃反应2小时；(2)缓慢加入饱和硫代硫酸钠溶液20ml反应30分钟；(3)再向反应液中加入10％碳酸钠溶液，中和反应30分钟。分相，有机相用10ml×3水洗3次，有机相再用盐酸调节pH值至1～2，减压浓缩成油状物；(4)向油状物中加入丙酮100ml，升温至50～60℃加热溶解后再降温析晶；(5)过滤，干燥得到盐酸亚砜本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法，其特征在于，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，然后加入氧化剂进行氧化反应，纯化后得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯；其中，氧化反应的温度为‑20~100℃，氧化反应的时间为0.01~30小时；盐酸克林霉素棕榈酸酯与氧化剂的反应摩尔比为1：（1~10）；所述氧化剂为双氧水、高氯酸或间氯过氧化苯甲酸中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯的制备方法，其特征在于，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，然后加入氧化剂进行氧化反应，纯化后得到盐酸亚砜克林霉素棕榈酸酯；其中，氧化反应的温度为-20~100℃，氧化反应的时间为0.01~30小时；盐酸克林霉素棕榈酸酯与氧化剂的反应摩尔比为1：（1~10）；所述氧化剂为双氧水、高氯酸或间氯过氧化苯甲酸中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，盐酸克林霉素棕榈酸酯与氧化剂的摩尔比为1:1.5~1:2.0。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，氧化反应的温度为0~10℃，氧化反应的时间为1~10小时。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，氧化反应的时间为1~2.5小时。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或多种，盐酸克林霉素棕榈酸酯的浓度为0.01~10g/ml。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李捍雄，江枫，叶太极，黄广成，张佩婷，王小波，张莉，陈先东，王显著，王霆，
申请(专利权)人：广州一品红制药有限公司，一品红药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44