盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法，每粒含有相当于以克林霉素计为３５－３００ｍｇ的盐酸克林霉素棕榈酸酯，还包括稀释剂、崩解剂、增溶剂及包衣剂等药用辅料。本发明专利技术采用干法制粒后包防潮农膜再装填胶囊工艺，解决了该品极易吸潮结块和因吸潮而使胶囊壳变碎的问题；本发明专利技术解决了该品种剂型单一，仅有颗粒剂、分散片的问题，丰富了该品种剂型，为患者提供更多的剂型选择余地，顺应性好；由于加入了增溶剂而使盐酸克林霉素棕榈酸酯更快地溶出，从而提高了本发明专利技术的生物利用度；由于本发明专利技术采用了干法制粒后包防潮衣膜工艺，更好地保存了盐酸克林霉素棕榈酸酯的活性，从而使本发明专利技术药效更稳定，安全性更好；本发明专利技术易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗感染性疾病的盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法。技术背景盐酸克林霉素棕榈酸酯是由普强公司开发成功的一种抗菌药物，国外口服剂型主要是 干糖浆剂。国内也于九十年代后相继成功开发出其颗粒剂、分散片。盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物，体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解 形成克林霉素而发挥抗菌活性，口服给予盐酸克林霉素棕榈酸酯后，其吸收完全。克林霉 素有较高的抗菌作用，是林可霉素的2-8倍。克林霉素对许多革兰阳性需氧菌(不包括肠 球菌)、链球菌(包括肺炎球菌)、杆菌属(包括白喉杆菌)、某些葡萄球菌菌种(包括产 青霉素酶菌株)具有抗菌活性。对许多厌氧杆菌、衣原体、支原体、疟原虫和弓形虫也具 有活性。作为杀菌药，本品主要是抑制细菌蛋白的合成，在氨基活化，转移和结合部位起 抑制作用，作用点在核糖体50s亚单元处，此作用机理与红霉素相同。临床上本品主要用 于敏感菌引起的败血症，细菌性心内膜炎、肺炎、呼吸道感染、软组织感染、骨关节感染、 耳部感染、泌尿生殖系统感染，尤其是耐青霉素和红霉素而对本药敏感的细菌感染，以及对青霉素过敏的患者；此外，对各种厌氧菌感染尤为适合，尤其是厌氧菌引起的外阴道炎、 输卵管炎、盆腔腹膜炎、子宫内膜炎和盆腔术后合并感染，并广泛用于厌氧菌引起的溃疡， 对各种类型的骨髓炎更有明显的疗效。盐酸克林霉素棕榈酸酯与盐酸克林霉素相比，适应症基本相同，但由于其无盐酸克林 霉素的苦味，且更容易吸收，胃肠道副作用更少，毒性更低，病人耐受性好。故尤适宜于儿童和老年患者用药。本品在国内外临床应用已有20多年的情况，故本品是林可霉素系 列抗生素的较好品种，也是小儿科用药的较好品种。目前，国内仅有盐酸克林霉素棕榈酸 酯颗粒和盐酸克林霉素棕榈酸醋分散片面巿，剂型单一，患者的选择面较小。盐酸克林霉素棕榈酸酯理化性质较为特殊，极易吸潮结块，其水溶液粘稠，不易清洗 处理，针对这一特殊性质，经多次试验，我们优选了将盐酸克林霉素棕榈酸酯干法制粒后 包防潮衣膜这一工艺。欧巴代AMB、尤特奇E PO产品对水汽有超强的屏蔽作用，在加速稳定性试验条件下，包衣的外观、崩解时间和溶出特性不变。欧巴代AMB、尤特奇EPO是那些需要强效水汽屛 蔽的片剂、丸剂和胶囊的首选。
技术实现思路
盐酸克林霉素棕榈酸酯上巿已有20多年的时间，由于其疗效肯定，毒副作用较盐酸 克林霉素和克林霉素磷酸酯均低，适口性好，由于其较为特殊的理化性质， 一直以来开发 的剂型较为单一，不能满足广大患者的多种剂型选择需求。为了解决该品种剂型单一的缺 点，本专利技术的目的是提供一种盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法，以便给患者更多 的剂型选择余地。本专利技术的目的是这样实现的 一种盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊剂，每粒含有相当于 35-300mg (以克林霉素计)的盐酸克林霉素棕榈酸酯，还包含其它的药用辅料，包括稀释 剂、崩解剂、增溶剂及包衣剂等。本专利技术所述稀释剂为乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇或木糖醇等水溶性辅料。 本专利技术所述增溶剂为泊洛沙姆、PEG-2000、 PEG-4000或PEG-6000等。 本专利技术所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等。 本专利技术所述包衣剂为欧巴代AMB、尤特奇E PO等防潮性包衣材料。 本专利技术所述盐酸克林霉素棕榈酸酯的剂量以克林霉素计为37. 5mg、 75mg、 150mg和 300mg。1、 处方盐酸克林霉素棕榈酸醋胶囊，其处方组成如下以1000粒计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 35-300g，以克林霉素计稀释剂 30-1 OOg崩解剂 5-50g增溶剂 5-50g包衣剂 2-10%,以颗粒重量计2、 制备方法(a) 称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和辅料，包衣剂用纯水分散搅拌制成含 2-10%的包衣剂溶液备用；(b) 将盐酸克林霉素棕榈酸酯、稀释剂、增溶剂置于混合器中混合均匀，用干法制粒 机制颗粒，筛取20-50目的颗粒，其余物料继续制粒，制备过程中控制相对湿度在<40%。(c) 将20-50目的颗粒加入包衣锅中，调节包衣参数，包衣，待包衣增重为2-10%左右即可，制备过程中控制相对湿度在<40%。 (d)装填胶囊，密封包装即得成品。 与现有技术相比，本专利技术具有如下优点1、 由于盐酸克林霉素棕榈酸酯极易吸潮且吸潮后粘稠，清洗极其困难，湿法制粒大生产几乎不能进行，干法制粒解决了大批量生产的问题，使本专利技术更具实用性；2、 干法制粒后颗粒包防潮衣膜再进行胶囊填充，由于盐酸克林霉素棕榈酸酯极易吸潮，制粒后若不包防潮衣很快吸收胶囊壳水分而使胶囊壳变碎，不能使用，亦不能进行批量生产，故本专利技术解决了盐酸克林霉素棕榈酸酯不能制备成胶囊的问题；3、 由于加入了增溶剂而使盐酸克林霉素棕榈酸酯更快地溶出，提高了本专利技术的生物利用度；4、 增加了盐酸克林霉素棕榈酸酯制剂的品种，便于病人有多种剂型选择余地，顺应 性好；5、 由于本专利技术采用了干法制粒后包防潮衣膜工艺，更好地保存了盐酸克林霉素棕榈酸酯的活性，从而使本专利技术药效更稳定，安全性更好；6、 本专利技术易于工业化生产。下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明。具体实施方式 实施例1:1、 处方盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊的处方组成如下(37. 5mg规格的以1000片计)， 其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 37. 5g (以克林霉素计)乳糖 100g羧甲基淀粉钠 10g泊洛沙姆 10g欧巴代AMB 2. 5% (以颗粒重量计)2、 盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊制备方法如下(a)称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和辅料，欧巴代AMB用纯水分散搅拌制成含 2. 5W的欧巴代AMB溶液备用；(b) 将盐酸克林霉素棕榈酸酯、乳糖、泊洛沙姆置于混合器中混合均匀，用千法制粒 机制颗粒，筛取20-50目的颗粒，其余物料继续制粒，制备过程中控制相对湿度在<40%。(c) 将20-50目的颗粒加入包衣锅中，调节包衣参数，包衣，待包衣增重为2. 5%左右 即可，制备过程中控制相对湿度在<40%。(d) 装填胶囊，密封包装即得成品。实施例2:1、 处方盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊的处方组成如下(75mg规格的以1000片计)， 其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 75g (以克林霉素计)乳糖 70g羧甲基淀粉钠 12g泊洛沙姆 10g欧巴代AMB 2. 5% (以颗粒重量计)2、 制备方法盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊制备方法同实施例1。实施例3:1、 处方盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊的处方组成如下(150mg规格的以1000片计), 其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 150g (以克林霉素计)乳糖 50g羧甲基淀粉钠 15g泊洛沙姆 10g欧巴代AMB 3. 0% (以颗粒重量计)2、 制备方法盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊制备方法同实施例1。实施例4:1、处方盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊的处方组成如下(300mg规格的以IOOO片计), 其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 300g (以克林霉素计)乳糖 30g羧甲基淀粉钠 20g 泊、洛沙姆 10g欧巴代AMB 3. 0% (以颗粒重量计)2、制备方法盐酸克林零素棕榈酸酯胶囊制备方法同实施例1。实施例5:1、 处方盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊的处方组成如下(75mg规格的以1000片计),本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法，其特征在于：每片含有相当于３５－３００ｍｇ以克林霉素计的盐酸克林霉素棕榈酸酯，还包含其它的药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、增溶剂和包衣剂。

【技术特征摘要】
1、一种盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法，其特征在于每片含有相当于35-300mg以克林霉素计的盐酸克林霉素棕榈酸酯，还包含其它的药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、增溶剂和包衣剂。2、 如权利要求l的盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊，其处方组成如下以1000粒计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 35-300g,以克林霉素计稀释剂 30-100g崩解剂 5-50g增溶剂 5-50g包衣剂 2-10%,以颗粒重量计3、 如权利要求l至2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊，其特征在于所述稀释剂为 乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇或木糖醇。4、 如权利要求l至2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊，其特征在于所述增溶剂为 泊洛沙姆、PEG-2000、 PEG-4000或PEG-6000。5、 如权利要求l至2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊，其特征在于所述崩解剂为 羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠。6、 如权利要求l至2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊，其特征在于所述包衣剂为 欧巴代AMB、尤特奇E P0。7、 如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁鹏，
申请(专利权)人：重庆博凯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]