The present invention provides a method for preparing a genetically engineered hamster, comprising the knockout of the LDL receptor gene in the hamster. In the preferred embodiment, the LDL receptor gene is knocked out by the CRISPR/CAS9 gene editing technique. The genetically engineered hamster, marked by elevated blood lipids, can be used directly in the study of hyperlipidemia and atherosclerosis and is a rare small animal model that is highly similar to human familial hypercholesterolemia. The present invention also provides a method for screening a drug using the genetically engineered hamster.
【技术实现步骤摘要】
LDL受体基因敲除的基因工程仓鼠
本专利技术涉及基因工程动物领域,更具体地说,涉及通过CRISPR/CAS9基因编辑技术构建的LDL受体基因敲除的仓鼠。
技术介绍
高胆固醇血症(hypercholesterolemia)是动脉粥样硬化和心血管疾病最重要的独立危险因子之一,并与诸多遗传和环境因素有相互作用。家族型高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia)是原发性高胆固醇血症之一,其发病机理主要是低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)受体的基因突变功能下降或丧失,血浆LDL清除减慢,胆固醇水平升高,导致早发性心脑血管疾病并常伴有皮肤和肌腱黄色瘤(1,2)。选择恰当的疾病动物模型是研究人类疾病发生、发展及转归,药物筛选及药理学研究的必然手段。小鼠因其体积小、繁殖快、费用低,更因为有多种基因工程模型,因此广泛用于各种疾病的实验研究。小鼠对动脉粥样硬化不易感,以往基本不用于动脉粥样硬化的研究;直至载脂蛋白E(apolipoproteinE,apoE)(3)和低密度脂蛋白受体(lowdensitylipoprotein ...
【技术保护点】
制备基因工程仓鼠的方法,包括:将该仓鼠体内的LDL受体基因敲除。
【技术特征摘要】
1.制备基因工程仓鼠的方法,包括:将该仓鼠体内的LDL受体基因敲除。2.权利要求1的方法,其中所述LDL受体基因通过CRISPR/CAS9基因编辑技术被敲除。3.权利要求1或2的方法,其中所采用的sgRNA序列为仓鼠LDL受体基因的互补序列,其靶向LDL受体基因为第二外显子。4.权利要求1或2的方法,其中该仓鼠为LDL受体基因敲除杂合子。5.筛选用于治疗人类心血管疾病的药物的方法,包括以下步骤:a)将候选药物给予LDL受体基因被敲除的基因工程仓鼠,b)测定给药之前和给药之后所述基因工程仓鼠体内的血脂水平,以及c)如...
【专利技术属性】
技术研发人员:张海峰,
申请(专利权)人:河北伊维沃生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:河北,13
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