The present invention provides a method of preparing trans -3- methyl -5- benzyl piperidine specifically, the preparation method of intermediate type through (E) compounds, then through substitution reaction to obtain trans -3- methyl -5- benzyl piperidine chiral inversion; the definition of each group as described in the specification. The invention has the advantages of simple raw material, easy obtaining, simple process, convenient operation, mild reaction condition, etc..
【技术实现步骤摘要】
一种反式-3-甲基-5-苄基氨基哌啶的制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及了一种反式-3-甲基-5-苄基氨基哌啶的制备方法。
技术介绍
(3S,5S)-7-[3-氨基-5-甲基-哌啶]-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸是一种喹诺酮类抗生素，可用于治疗多种细菌感染。该抗生素是以侧链(N保护的3-氨基-5-甲基哌啶)和母核(7-氟-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸)为原料通过芳环上的亲核取代反应及一些后续转化合成的。喹诺酮类抗生素的母核基本相同，母核的合成工艺较为成熟。由于该抗生素侧链3-氨基-5-甲基哌啶有两个手性中心，甲基和氨基的相对构型为反式。其合成的难度较大。目前，该侧链的合成主要以(S)-2-氨基己二酸为原料通过如下工艺路线来合成(如下反应式所示)：首先在酸性条件下将二酸转变为二甲酯；其次用叔丁氧羰基(Boc)保护氨基；在氨基的手性诱导下，以LiHMDS为碱，碘甲烷为甲基化试剂引入甲基；二酯先用LiAlH4还原得到二醇；二醇进行Swern氧化得到二醛；所得二醛与NH3反应再用NaBH4还原得到...
【技术保护点】
一种式(a)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
【技术特征摘要】
1.一种式(a)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：(1)在有机溶剂中，用式(b)化合物与苄卤Bn-X反应，得到式(c)化合物；(2)在醇类溶剂中，在催化剂的存在下，对式(c)化合物(季铵盐)进行催化氢化，得到式(d)化合物；(3)在有机溶剂中，在碱存在下，用式(d)化合物与磺酰化试剂反应，得到式(e)化合物；(4)用式(e)化合物与Bn-NH2进行亲核取代反应，得到式(f)化合物；(5)在有机溶剂中，在酸存在下，用式(f)化合物进行水解，得到式(a)化合物；其中，所述的X选自下组：Cl、Br；所述的R1选自下组：C1-C4的烷基；所述的R选自下组：C1-C4的烷基、对甲苯基；优选地，R1为Me；R为Me，或对甲基苯基。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的催化剂为Ru-C或Pd-C。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，所述的磺酰化试剂选自下组：C1-C4烷基磺酰氯、C1-C4烷基磺酸酯、对甲苯磺酰氯、或对甲苯磺酸酯。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，所述的碱为有机碱或碳酸盐，优选地选自下组：三乙胺、乙二胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合。5.一种如下式(e)所示的化合物：其中，所述的R1选自下组：C1-C4的烷基；所述的R选自下组：C1-C4的烷基、对甲苯基。6.如权利要求5所述的式(e)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：(3)在有机溶剂中，在碱存在下，用式(d)化合物与磺酰化试剂反应，得到式(e)化合物。7...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴国锋，冯高峰，盛力，沈润溥，邹先岩，金其新，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司，太景生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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