盐酸万古霉素的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸万古霉素的纯化方法，该纯化方法包括以下步骤：对填料柱进行平衡；将待纯化的盐酸万古霉素水溶液加入至填料柱中开始上柱，收集第一有效液；采用第一洗脱剂对填料柱进行第一洗脱，收集第二有效液；采用第二洗脱剂对填料柱进行第二洗脱，收集第三有效液；得到纯化后的盐酸万古霉素水溶液。其中，待纯化的盐酸万古霉素水溶液中盐酸万古霉素总亿占填料柱中填料体积的15～42％。本发明专利技术通过上述协同步骤，利用待处理液中目标物和杂质竞争性吸附的原理，达到了大批量料液处理仍然可以得到收率及纯度均较高的目标物盐酸万古霉素的有益效果。古霉素的有益效果。古霉素的有益效果。

【技术实现步骤摘要】
盐酸万古霉素的纯化方法


[0001]本专利技术涉及生物药物提取纯化
，具体而言，涉及一种盐酸万古霉素的纯化方法。

技术介绍

[0002]盐酸万古霉素是一种糖肽类抗生素，能有效治疗由金黄色葡萄球菌感染的一些疾病。目前国内生产的盐酸万古霉素纯度基本在95％左右，为了进一步提高产品的纯度等品质，缩小与原研产品的差距，甚至达到优于原研产品的目的，从而提升该药品的市场竞争力，会考虑进一步优化工艺或者增加后续纯化步骤。
[0003]盐酸万古霉素纯化最普遍应用的是色谱分离纯化技术，但现有技术中多为小批量物料纯化，故而无法有效实现大批量物料的纯化处理，进而无法在工业上得到有效利用。现有技术一般是采用常规的色谱分离技术，其上柱量跟纯度和收率成反比。具体地，当其选择好一种现有常规填料以后，上柱量(处理量)只有吸附饱和量的40％，比如吸附饱和量为填料体积的10％，那么上柱只上柱体积的4％，其中上柱过程只是一个吸附过程(大部分杂质和所有目标物都吸附上去)，没有竞争性吸附过程，上柱结束后用洗脱剂进行洗脱，一般先用低浓度的洗脱剂洗脱一部分杂质，再用高浓度洗脱剂集中洗下目标物，目标物与填料的解吸主要靠洗脱剂来推动。如果是采取这种分离纯化模式，在提高上柱量以后，会影响目标物和杂质的分离度，尤其是与目标物理化性质相似的杂质，和主成分的交叉影响，最终导致在大批量处理时目标物纯度或者收率较低。故而，有必要提供一种新的盐酸万古霉素的纯化方法，使其可以有效纯化处理大批量的待处理液。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的在于提供一种盐酸万古霉素的纯化方法，以解决现有技术在纯化粗品盐酸万古霉素时，存在的无法有效处理大批量物料等问题。为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种盐酸万古霉素的纯化方法，该纯化方法包括以下步骤：
[0005]步骤S1，对填料柱进行平衡；
[0006]步骤S2，将待纯化的盐酸万古霉素水溶液加入至填料柱中开始上柱，收集上柱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第一有效液；
[0007]步骤S3，采用第一洗脱剂对填料柱进行第一洗脱，收集第一洗脱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第二有效液；
[0008]步骤S4，采用第二洗脱剂对填料柱进行第二洗脱，收集第二洗脱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第三有效液；
[0009]步骤S5，将第一有效液、第二有效液及第三有效液混合，得到纯化后的盐酸万古霉素水溶液；
[0010]其中，填料柱中的填料为UniPS 10
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300、UniPS 20
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300、UniPS 30
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300或UniPS 40
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300中的一种或多种；待纯化的盐酸万古霉素水溶液中盐酸万古霉素总亿占填料柱中填
料体积的 15～42％；第一洗脱剂为无机盐水溶液；第二洗脱剂为无机盐和乙醇的混合水溶液。
[0011]进一步地，待纯化的盐酸万古霉素水溶液的质量浓度为20000～50000μg/mL；优选地，待纯化的盐酸万古霉素水溶液的pH值为3.0～3.5。
[0012]进一步地，在步骤S1之后，步骤S2之前，纯化方法还包括：向待纯化的盐酸万古霉素水溶液中加入质量浓度为0.5～1.0％的无机盐，无机盐为氯化铵和/或氯化钠。
[0013]进一步地，待纯化的盐酸万古霉素水溶液的纯度为93～95％；优选地，填料柱中的填料为 UniPS 10
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300。
[0014]进一步地，步骤S1中，采用质量浓度为0.5～1.0％的无机盐水溶液作为平衡剂对填料柱进行平衡。
[0015]进一步地，平衡剂的体积用量为填料柱中填料体积的0.5～2.0倍；优选地，平衡剂中的无机盐选自氯化铵和/或氯化钠。
[0016]进一步地，步骤S3中，采用质量浓度为0.5～1.0％的无机盐水溶液作为第一洗脱剂；优选地，第一洗脱剂中的无机盐选自氯化铵和/或氯化钠。
[0017]进一步地，步骤S4中，第二洗脱剂中，无机盐的质量浓度为0.5～1.0％、乙醇的质量浓度为10～15％；优选地，第二洗脱剂中的无机盐选自氯化铵和/或氯化钠。
[0018]进一步地，在步骤S5之后，纯化方法还包括对填料柱进行再生的步骤。
[0019]进一步地，再生剂中，乙醇的质量浓度为30～70％，氢氧化钠的质量浓度为4～8％。
[0020]本专利技术通过采用上述协同步骤，利用待处理液中目标物和杂质竞争性吸附的原理，达到了大批量料液处理仍然可以得到收率及纯度均较高的目标物盐酸万古霉素的有益效果。
附图说明
[0021]构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0022]图1示出了本专利技术实施例4中待纯化的盐酸万古霉素水溶液的色谱图；以及
[0023]图2示出了本专利技术实施例4中纯化后盐酸万古霉素水溶液的色谱图。
具体实施方式
[0024]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本专利技术。
[0025]名词解释：
[0026]总亿：其是指溶液中含有盐酸万古霉素的质量，单位是kg，即等于溶液中盐酸万古霉素的浓度(kg/L)
×
体积(L)。
[0027]正如本专利技术
技术介绍
部分所描述的，现有技术在纯化粗品盐酸万古霉素时，存在无法有效处理大批量物料等的问题。为了解决这一问题，本专利技术提供了一种盐酸万古霉素的纯化方法，该纯化方法包括以下步骤：
[0028]步骤S1，对填料柱进行平衡；
[0029]步骤S2，将待纯化的盐酸万古霉素水溶液加入至填料柱中开始上柱，收集上柱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第一有效液；
[0030]步骤S3，采用第一洗脱剂对填料柱进行第一洗脱，收集第一洗脱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第二有效液；
[0031]步骤S4，采用第二洗脱剂对填料柱进行第二洗脱，收集第二洗脱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第三有效液；
[0032]步骤S5，将第一有效液、第二有效液及第三有效液混合，得到纯化后的盐酸万古霉素水溶液；
[0033]其中，填料柱中的填料为UniPS 10
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300、UniPS 20
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300、UniPS 30
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300或UniPS 40
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300中的一种或多种；待纯化的盐酸万古霉素水溶液中盐酸万古霉素总亿占填料柱中填料体积的 15～42％；第一洗脱剂为无机盐水溶液；第二洗脱剂为无机盐和乙醇的混合水溶液。
[0034]本专利技术通过采用上述平衡
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上柱
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第一洗脱
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第二洗脱的协同步骤，利用待处理液中目标物和杂质竞争性吸附的原理，实现了大批量料液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸万古霉素的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括以下步骤：步骤S1，对填料柱进行平衡；步骤S2，将待纯化的盐酸万古霉素水溶液加入至所述填料柱中开始上柱，收集所述上柱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第一有效液；步骤S3，采用第一洗脱剂对所述填料柱进行第一洗脱，收集所述第一洗脱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第二有效液；步骤S4，采用第二洗脱剂对所述填料柱进行第二洗脱，收集所述第二洗脱过程中色谱纯度≥97％的流出液作为第三有效液；步骤S5，将所述第一有效液、所述第二有效液及所述第三有效液混合，得到纯化后的盐酸万古霉素水溶液；其中，所述填料柱中的填料为UniPS 10
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300、UniPS 20
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300、UniPS 30
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300或UniPS 40
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300中的一种或多种；所述待纯化的盐酸万古霉素水溶液中盐酸万古霉素总亿占所述填料柱中填料体积的15～42％；所述第一洗脱剂为无机盐水溶液；所述第二洗脱剂为无机盐和乙醇的混合水溶液。2.根据权利要求1所述的盐酸万古霉素的纯化方法，其特征在于，所述待纯化的盐酸万古霉素水溶液的质量浓度为20000～50000μg/mL；优选地，所述待纯化的盐酸万古霉素水溶液的pH值为3.0～3.5；优选地，所述待纯化的盐酸万古霉素水溶液的纯度为93～95％。3.根据权利要求1或2所述的盐酸万古霉素的纯化方法，其特征在于，在所述步骤S1之后，所述步骤S...

【专利技术属性】
技术研发人员：项园凯，徐作武，孙新强，周祥梅，赵琳，龚云霞，赵佳美，周旭燕，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：