治疗纤维化的方法技术

本文公开了治疗患者的纤维化的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的ACK抑制剂(例如，BTK抑制剂，例如不可逆BTK抑制剂，例如依鲁替尼)。

Method for Treating Fibrosis

This paper discloses a method for treatment of patients with fibrosis, the method comprises administering to a patient with ACK inhibitors to need a therapeutically effective amount (for example, BTK inhibitors, such as irreversible inhibitor of BTK, for example, ibrutinib).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗纤维化的方法专利技术概要在一些实施方案中，本文公开了治疗患者的纤维化的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的ACK抑制剂(例如，BTK抑制剂，例如不可逆BTK抑制剂，例如依鲁替尼(ibrutinib))。在一些实施方案中，本文公开了治疗患者的纤维化的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(A)化合物，所述化合物具有以下结构：其中：A是N；R1是苯基-O-苯基或苯基-S-苯基；R2和R3独立地是H；R4是L3-X-L4-G，其中，L3是任选的，并且在存在时是键、任选地经取代或未经取代的烷基、任选地经取代或未经取代的环烷基、任选地经取代或未经取代的烯基、任选地经取代或未经取代的炔基；X是任选的，并且在存在时是键、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-NR9-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NR9C(O)-、-C(O)NR9-、-S(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2-、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR10C(O)NR10-、杂芳基-、芳基-、-NR10C(＝NR11)NR10-、-NR10C(＝NR11)-、-C(＝NR11)NR10-、-OC(＝NR11)-或-C(＝NR11)O-；L4是任选的，并且在存在时是键、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂环；或者L3、X和L4一起形成含氮杂环；G是其中，R6、R7和R8独立地选自H、卤素、CN、OH、经取代或未经取代的烷基或经取代或未经取代的杂烷基或经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基；每一R9都独立地选自H、经取代或未经取代的低碳烷基以及经取代或未经取代的低碳环烷基；每一R10都独立地是H、经取代或未经取代的低碳烷基、或经取代或未经取代的低碳环烷基；或两个R10基团可一起形成5-、6-、7-或8元杂环；或R10和R11可一起形成5-、6-、7-或8元杂环；或每一R11都独立地选自H或经取代或未经取代的烷基；或其药学上可接受的盐，从而治疗纤维化。在一些实施方案中，L3、X和L4一起形成含氮杂环。在一些实施方案中，含氮杂环是哌啶基团。在一些实施方案中，G是在一些实施方案中，式(A)化合物是(R)-1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(依鲁替尼)或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，纤维化与移植物抗宿主病(GVHD)无关。在一些实施方案中，纤维化与硬皮病性GVHD、肺慢性GVHD或肝慢性GVHD无关。在一些实施方案中，纤维化是肝、肺、胰脏、肾、骨髓、心脏、皮肤、肠或关节的纤维化。在一些实施方案中，纤维化是肝的纤维化。在一些实施方案中，纤维化是肺的纤维化。在一些实施方案中，纤维化是胰脏的纤维化。在一些实施方案中，患者患有硬化、慢性胰脏炎、囊性纤维化或癌症。在一些实施方案中，癌症是实体肿瘤癌。在一些实施方案中，实体肿瘤癌选自由以下组成的组：肛门癌；阑尾癌；胆管癌；膀胱癌；脑瘤；乳癌；子宫颈癌；结肠癌；未明原发癌(CUP)；食管癌；眼癌；输卵管癌；肾癌；肝癌；肺癌；髓母细胞瘤；黑色素瘤；口腔癌；卵巢癌；胰脏癌；胰脏导管腺癌；副甲状腺疾病；阴茎癌；垂体瘤；前列腺癌；直肠癌；皮肤癌；胃癌；睾丸癌；喉癌；甲状腺癌；子宫癌；阴道癌；和外阴癌。在一些实施方案中，实体肿瘤癌是胰脏癌。在一些实施方案中，癌症是胰脏导管腺癌。在一些实施方案中，本文公开了治疗患者的胰脏癌的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的ACK抑制剂(例如，BTK抑制剂，例如不可逆BTK抑制剂，例如依鲁替尼)和治疗有效量的吉西他滨(gemcitabine)。在一些实施方案中，本文公开了治疗患者的胰脏癌的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(A)化合物，所述化合物具有以下结构：其中：A是N；R1是苯基-O-苯基或苯基-S-苯基；R2和R3独立地是H；R4是L3-X-L4-G，其中，L3是任选的，并且在存在时是键、任选地经取代或未经取代的烷基、任选地经取代或未经取代的环烷基、任选地经取代或未经取代的烯基、任选地经取代或未经取代的炔基；X是任选的，并且在存在时是键、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-NR9-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NR9C(O)-、-C(O)NR9-、-S(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2-、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR10C(O)NR10-、杂芳基-、芳基-、-NR10C(＝NR11)NR10-、-NR10C(＝NR11)-、-C(＝NR11)NR10-、-OC(＝NR11)-或-C(＝NR11)O-；L4是任选的，并且在存在时是键、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂环；或者L3、X和L4一起形成含氮杂环；G是其中，R6、R7和R8独立地选自H、卤素、CN、OH、经取代或未经取代的烷基或经取代或未经取代的杂烷基或经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基；每一R9都独立地选自H、经取代或未经取代的低碳烷基以及经取代或未经取代的低碳环烷基；每一R10都独立地是H、经取代或未经取代的低碳烷基、或经取代或未经取代的低碳环烷基；或两个R10基团可一起形成5-、6-、7-或8元杂环；或R10和R11可一起形成5-、6-、7-或8元杂环；或每一R11都独立地选自H或经取代或未经取代的烷基；或其药学上可接受的盐，以及治疗量的吉西他滨，从而治疗胰脏癌。在一些实施方案中，L3、X和L4一起形成含氮杂环。在一些实施方案中，含氮杂环是哌啶基团。在一些实施方案中，G是在一些实施方案中，式(A)化合物是(R)-1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(依鲁替尼)或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，胰脏癌是胰脏导管腺癌。在一些实施方案中，与单独施用吉西他滨相比，患者的存活率得到提高。在一些实施方案中，胰脏纤维化得到减轻。在一些实施方案中，共施用ACK抑制剂(例如式A化合物或依鲁替尼)和吉西他滨比单独施用吉西他滨有效5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％或60％。在一些实施方案中，共施用ACK抑制剂和吉西他滨比单独施用吉西他滨有效50％。在一些实施方案中，共施用ACK抑制剂和吉西他滨比单独施用AC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患者的纤维化的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(A)化合物，所述化合物具有以下结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.03 US 62/086,9451.一种治疗患者的纤维化的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的式(A)化合物，所述化合物具有以下结构：其中：A是N；R1是苯基-O-苯基或苯基-S-苯基；R2和R3独立地是H；R4是L3-X-L4-G，其中，L3是任选的，并且在存在时是键、任选地经取代或未经取代的烷基、任选地经取代或未经取代的环烷基、任选地经取代或未经取代的烯基、任选地经取代或未经取代的炔基；X是任选的，并且在存在时是键、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-NR9-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NR9C(O)-、-C(O)NR9-、-S(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2-、-S(＝O)2NR9-、-NR9S(＝O)2-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、-NR10C(O)NR10-、杂芳基-、芳基-、-NR10C(＝NR11)NR10-、-NR10C(＝NR11)-、-C(＝NR11)NR10-、-OC(＝NR11)-或-C(＝NR11)O-；L4是任选的，并且在存在时是键、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂环；或者L3、X和L4一起形成含氮杂环；G是其中，R6、R7和R8独立地选自H、卤素、CN、OH、经取代或未经取代的烷基或经取代或未经取代的杂烷基或经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基；每一R9都独立地选自H、经取代或未经取代的低碳烷基以及经取代或未经取代的低碳环烷基；每一R10都独立地是H、经取代或未经取代的低碳烷基、或经取代或未经取代的低碳环烷基；或两个R10基团可一起形成5-、6-、7-或8元杂环；或R10和R11可一起形成5-、6-、7-或8元杂环；或每一R11都独立地选自H或经取代或未经取代的烷基；或其药学上可接受的盐，从而治疗所述纤维化。2.如权利要求1所述的方法，其中L3、X和L4一起形成含氮杂环。3.如权利要求2所述的方法，其中所述含氮杂环是哌啶基团。4.如权利要求1所述的方法，其中G是5.如权利要求1所述的方法，其中所述式(A)化合物是(R)-1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(依鲁替尼)或其药学上可接受的盐。6.如权利要求1所述的方法，其中所述纤维化与移植物抗宿主病(GVHD)无关。7.如权利要求1所述的方法，其中所述纤维化与硬皮病性GVHD、肺慢性GVHD或肝慢性GVHD无关。8.如权利要求1所述的方法，其中所述纤维化是肝、肺、胰脏、肾、骨髓、心脏、皮肤、肠或关节的纤维化。9.如权利要求1所述的方法，其中所述纤维化是所述肝的纤维化。10.如权利要求1所述的方法，其中所述纤维化是所述肺的纤维化。11.如权利要求1所述的方法，其中所述纤维化是所述胰脏的纤维化。12.如权利要求1所述的方法，其中所述患者患有硬化、慢性胰脏炎、囊性纤维化或癌症。13.如权利要求12所述的方法，其中所述癌症是实体肿瘤癌。14.如权利要求13...

【专利技术属性】
技术研发人员：托尼·若赛特·冈萨雷斯，丹尼尔·马索瓦莱斯，劳拉·苏塞克，
申请(专利权)人：药品循环有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US