一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：

Medicinal composition for treating ulcerative colitis

The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of ulcerative colitis comprising a compound in the lower form or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier:

【技术实现步骤摘要】
一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物。
技术介绍
溃疡性结肠炎是一种未知病因的慢性炎性结肠病。其急性阶段类似于炎性疾病，但还未明确确定造成这种疾病的微生物。此疾病造成结肠粘膜发炎，严重时可扩大到粘膜下层。通常，不仅是结肠，而且直肠也会受到侵害，在少数情况下回肠也会受到侵害。溃疡形成及其范围随疾病的发展阶段而变化，腹泻、便血等症状反复出现，严重影响患者的健康。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：其中R1独立地选自：烷基、烷氧基或卤素。优选地，R1为OMe。更优选地，所述药物组合物为粉末剂、胶囊剂或片剂。更优选地，所述药学上可以接受的载体包括一种或多种添加剂，如一种或多种螯合剂、抗氧化剂、还原剂、缓冲剂、pH调节剂。本专利技术还提供化合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：其中R1独立地选自：烷基、烷氧基或卤素。优选地，R1为OMe。本专利技术所述的药物可以用于治疗或者减轻溃疡性结肠炎症状，药效成分明确，起效快，疗效显著，能有效缓解溃疡性结肠炎。附图说明图1是对大鼠结肠病理组织的影响(HE，×100)A.正常组；B.模型组；C.阳性对照组；D.本专利技术药物低剂量组；E.本专利技术药物中剂量组；F.本专利技术药物高剂量组具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实验例1本专利技术药物的表征1HNMR(500MHz,DMSO)δ7.33-7.28(m,2H),7.24-7.19(m,1H),7.19-7.15(m,2H),3.40(s,2H),3.36-3.31(m,5H),3.30-3.19(m,4H),3.14(s,2H),2.92-2.83(m,1H),2.47-2.41(m,1H),1.92-1.71(m,4H),1.54-1.41(m,1H),1.37-1.30(m,2H),1.29-1.20(m,1H),1.16-1.09(m,2H)。实验例2本专利技术药物对于溃疡性结肠炎的治疗效果选取SD大鼠，选取其中10只为正常组，剩余大鼠使用噁唑酮(OXZ)诱导溃疡性结肠炎(UC)模型。大鼠背部皮肤剃毛(2cm×2cm)，标号，剃毛处滴加3重量％OXZ(溶于无水乙醇)0.2mL，连续滴7d，第7天禁食不禁水24h，第8天用适量异氟醚麻醉大鼠，然后将直径2mm的聚乙烯管插入大肠约8cm，按1.0mL·kg-1灌入1.0重量％OXZ(溶解于50重量％乙醇水溶液)，注入后大鼠倒置1min，防止倒流，成功制作OXZ诱导UC大鼠模型。待清醒后正常喂养。造模后第1天，将大鼠进行疾病活动指数(diseaseactivityindex，DAI)评分分层，剔除极轻度炎症模型大鼠(以0～3分极轻度炎症，4～6分轻度炎症，7～9分中度炎症，10～12分重度炎症分层)，其余大鼠按炎症严重程度分层后再随机分为5组，分别给予灌肠生理盐水(模型组)、美沙拉嗪溶液(阳性对照组)和实施例1药物低、中、高剂量溶液(本专利技术药物低、中、高剂量组)。各组给药量如下：阳性对照组，美沙拉嗪1.5mg加3000mL生理盐水配制成溶液，1mL/100g体重；本专利技术药物低、中、高剂量组：实施例1药物1.25mg、2.5mg、5mg加3000mL生理盐水配制成溶液，1mL/100g体重。另外，正常组经灌肠给予相同剂量的生理盐水。1次/日，各组于造模后第1天开始给药，连续7d，并记录DAI。末次给药后第2天，用10％水合氯醛溶液(3.0mL·kg-1)麻醉大鼠，腹主动脉取血，3000r·min-1离心10min，取上清液，-80℃冻存，备用。取胸腺、肝脏、脾脏等脏器，称质量，计算脏器指数(脏器指数＝各脏器质量/体重)。取结肠称湿重，大体观察肠壁，分离结肠，沿肠系膜缘剪开肠腔，生理盐水冲洗粪便，采集结肠照片，进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分，切取病变严重结肠组织0.15g，按1:9生理盐水匀浆，3500r·min-1离心10min，取上清液，-80℃冻存，备用。剩余结肠制作标本，40g·L-1甲醛固定，做病理切片，进行病理组织学评分(HS)。采用统计软件SPSS17.0进行检验，各组实验数据均以表示，符合正态分布的数据采用方差检验，不符合正态分布的数据，采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学差异。对UC大鼠DAI分值的影响正常组的大鼠反应灵活，正常进食，无腹泻及血便，大便呈球形或条形，未出现异常情况，7d后体重增加。模型组、阳性对照组和本专利技术药物低、中、高剂量组的大鼠造模后第1天出现不同程度的厌食、懒动、体重下降、大便隐血或血便。观察表明，本专利技术药物对UC大鼠DAI分值有显著影响，结果见下表(分)。从表中可以看出，各造模组的大鼠造模后第1天DAI评分组间无统计学意义，说明各造模组的大鼠炎症程度具有一致性。各造模组的大鼠造模后第1天DAI评分与正常组比较均有显著性差异(P<0.01)。各造模组的大鼠DAI评分随时间均有降低趋势；造模后第7天模型组的大鼠DAI评分明显高于正常组(P<0.01)。经阳性对照组和本专利技术药物治疗后大鼠的症状恢复较快，阳性对照组组和本专利技术药物高剂量组DAI评分明显低于模型组(P<0.05，P<0.01)，阳性对照组组和本专利技术药物各剂量组组间比较，差异无统计学意义。对大鼠脏器指数的影响通过计算脏器指数，各组胸腺指数、脾脏指数和肝脏指数均无统计学意义，模型组的大鼠结肠指数明显高于正常组，差异具有明显的统计学意义(p<0.05)；与模型组比较，阳性对照组和本专利技术药物低、中、高剂量组的大鼠结肠指数无明显差异，但是有降低的趋势。数据表明本专利技术药物对溃疡性结肠炎有治疗作用，具体结果见下表(mg/g)。对大鼠结肠长、长宽比及CMDI评分的影响大鼠造模后，结肠充血、水肿、溃疡面积、结肠厚度增加等均能使结肠长度缩短。与正常组比较，模型组的大鼠结肠长度明显缩短(P<0.01)，结肠长宽比明显减小(P<0.01)，CMDI评分明显升高(P<0.01)；本专利技术药物和本专利技术药物低、中、高剂量能减小引起的大鼠结肠缩短，其中，本专利技术药物中剂量效果显著(P<0.05)。与正常组比较，本专利技术药物高剂量组无明显差异，其余各组大鼠结肠长宽比均显著缩小(P<0.01)。正常组肉眼观察结肠黏膜无明显水肿、糜烂和溃疡形成，模型组的大鼠肠壁可见明显的充血和水肿，沿肠系膜纵向剖开可见肠壁黏膜有散在的溃疡点和糜烂，病变主要累及远端结肠，以直肠病变最严重。阳性对照组和本专利技术药物低、中、高剂量组的大鼠肠黏膜病变较模型组明显好转。与正常组比较，模型组CMDI评分明显增高(P<0.01)；阳性对照组和本专利技术药物各剂量组CMDI评分均有不同程度的降低(P<0.05，P<0.01)，且本专利技术药物各剂量组与阳性对照组比较，差异无统计本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：

【技术特征摘要】
1.一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：其中R1独立地选自：烷基、烷氧基或卤素。2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于，R1为OMe。3.根据权利要求2所述的治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为粉末剂、胶囊剂或片剂。...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨燕，
申请(专利权)人：杨燕，
类型：发明
国别省市：湖南,43