一种贝曲西班马来酸盐无定型物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种贝曲西班马来酸盐无定型物及其制备方法，该无定型由贝曲西班马来酸盐用甲醇溶清后再将甲醇蒸干而得。该无定型物稳定，适合制剂生产。

Non crystalline maleic maleate amorphous preparation and preparation method thereof

The invention relates to a maleic maleate amorphous formulation and a preparation method thereof, wherein the amorphous form is obtained by evaporating the methanol by the following steps of dissolving the maleic acid maleate with methanol and then drying the methanol. The amorphous material is stable and suitable for formulation production.

【技术实现步骤摘要】
一种贝曲西班马来酸盐无定型物及其制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种贝曲西班马来酸盐的无定型物及其制备方法。
技术介绍
贝曲西班（Betrixaban）马来酸盐，化学名为N-(5-氯代吡啶-2-基)-2-[[4-(N,N-二甲基甲脒基)苯甲酰基]氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺，化学结构如式（1）所示，可通过CN1272316或者CN101595092等专利公开的方法制备。贝曲西班马来酸盐由武田药品工业株式会社原研，之后权利转让给PortolaPharmaceuticals，后者与李氏大药厂共同开发。贝曲西班马来酸盐是凝血因子Xa抑制剂，目前处于Ⅲ期临床，2016年初公布III期临床结果。贝曲西班马来酸盐属水难溶性化合物，在制剂中一般以固体形式使用，因此对其晶型的研究具有十分重要的意义。CN101304971公开了贝曲西班的马来酸盐的盐和结晶多晶型物，也称为晶型形式Ⅰ，CN103261161公开了贝曲西班的马来酸盐的结晶形式Ⅱ，为无水物，其X射线粉末衍射图谱在5.0、9.7、10.1、15.3、17.5和19.6°的衍射角(2θ)处有特征峰。该专利还公开了贝曲西班的马来酸盐的结晶形式Ⅲ，为半水合物，其X射线粉末衍射图谱在2.2、4.9、10.0、15.1、17.4和22.4°的衍射角(2θ)处有特征峰。本专利技术人在研究贝曲西班马来酸盐晶型的过程中，制备出一种贝曲西班马来酸盐的无定型物，该无定型物化学性质稳定，容易保存，适合制成各种制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种贝曲西班马来酸盐的无定型物，该无定型物化学稳定性优良，适于用于多种制剂。在一实施方案中，本专利技术的贝曲西班马来酸盐无定型，其X-射线粉末衍射具有如图1所示的特征。本专利技术的贝曲西班马来酸盐无定型物的X-射线粉末衍射测试是在环境温度及环境湿度下，经日本岛津XRD-6000型X-射线衍射仪的CuKα源(α=1.5406Å)测定完成的。“环境温度”一般是0～40℃；“环境湿度”一般是30%～80%的相对湿度。在另一实施方案中，本专利技术还提供了一种贝曲西班马来酸盐无定型物的制备方法，该方法为将贝曲西班马来酸盐用甲醇溶解溶清后，再将溶剂甲醇快速蒸发至干而得。在一具体实施方案中，本专利技术的一种贝曲西班马来酸盐无定型物的制备方法，包括以下步骤：1）将贝曲西班马来酸盐用甲醇溶清；2）将溶解的贝曲西班马来酸盐溶液快速蒸发至干。附图说明图1是贝曲西班马来酸盐无定型物的X-射线衍射图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术作进一步说明，可以使本领域的技术人员更全面的理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术的范围。本专利技术所述的X射线粉末衍射图是在日本岛津XRD-6000型X-射线衍射仪上采集，其参数具体如下：X射线反射参数：CuKαCuKα源(α=1.5406Å)电压：40千伏特（KV）电流：30毫安培（mA）发散狭缝：自动扫描模式：连续扫描范围：3～40度取样步长：0.02度扫描速度：2度/分钟。实施例1贝曲西班马来酸盐无定型的制备0.3g贝曲西班马来酸盐加入15ml甲醇，超声以及搅拌使其全部溶解至清，40℃减压蒸馏至干，得贝曲西班马来酸盐无定型固体，HPLC:99.54%。测试所得无定型固体的X-射线粉末衍射，结果见图1。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种贝曲西班马来酸盐无定型物。

【技术特征摘要】
1.一种贝曲西班马来酸盐无定型物。2.如权利要求1所述的无定型物，其X射线粉末衍射具有如图1所示的特征。3.一种制备权利要求1或2的无定型物的方法，包括将贝曲西班马来酸盐用甲醇溶解后,然后将溶剂甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：但春燕，王兵，左小勇，
申请(专利权)人：重庆医药工业研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50