The invention provides a Sophie Bouvet intermediate 1 preparation process, including the following: 1), two (5) chloride phenyl phosphate and L alanine isopropyl ester hydrochloride (6) and five (3): 2,3-Difluoro phenol compounds are a mixture of 1 and 2 compounds in a suitable solvent and the first base catalyst reaction, 2), by postprocessing conversion crystallization process of purified compound 1, as shown below:
【技术实现步骤摘要】
改进的索非布韦中间体的制备工艺
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种改进的索非布韦中间体N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯(1)的制备工艺。
技术介绍
索非布韦是由吉利德科学公司研发的全球首个口服抗丙肝药物。索非布韦作用于病毒RNA复制的核苷酸类似物NS5B聚合酶位点，终止HCV复制，是一种新型HCV聚合酶抑制剂。美国FDA于2013年12月6日批准其上市，商品名SovaldiTM，临床用于治疗HCV感染及HCV/HIV-1共同感染。2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准该药在欧盟各国上市。索非布韦的分子式为C22H29FN3O9P，CAS登记号：1190307-88-0。结构式如下：索非布韦能安全有效治疗多种类型(HCV1、2、3、4型)丙肝；临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90％；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89％-95％；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61％-63％。N-[(S)-(2,3,4,5,6-...
【技术保护点】
一种索非布韦中间体1的制备工艺，包括以下操作：1)、将二氯化磷酸苯酯(5)与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐(6)和五氟苯酚(3)在适当溶剂中以及第一碱催化剂的作用下反应得到化合物1和化合物2的混合物，2)、通过后处理转化析晶工艺得到纯化的化合物1，如下所示。
【技术特征摘要】
1.一种索非布韦中间体1的制备工艺，包括以下操作：1)、将二氯化磷酸苯酯(5)与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐(6)和五氟苯酚(3)在适当溶剂中以及第一碱催化剂的作用下反应得到化合物1和化合物2的混合物，2)、通过后处理转化析晶工艺得到纯化的化合物1，如下所示。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的第一碱催化剂选自二甲胺、三甲胺、三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾；所述步骤1)中的第一碱催化剂为三乙胺。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的适当溶剂选自优选卤代烃溶剂。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的第一碱催化剂用量为化合物5的3～6当量，五氟苯酚(3)用量为化合物5的0.8～2当量。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的后处理转化析晶工艺包括以下操作：步骤a)反应结束后，所得反应溶剂浓缩后得残余物，b)此残留物...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓乾亚，王宏博，庄守群，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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