一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂制造技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂。抗肿瘤剂可以是疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶组成的一种药物制剂，也可以是用疏水性疗药物纳米颗粒制剂和纤维蛋白胶制剂临用时配制而成的肿瘤治疗剂。本发明专利技术涉及的抗肿瘤剂可用于肿瘤切除后局部给药，可以使局部药物浓度长时间保持较高水平。

An antineoplastic agent containing hydrophobic chemotherapeutic drugs, nanoparticles, and fibrin glue

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparation, and relates to an antineoplastic agent containing hydrophobic chemotherapeutic drugs, nanoparticles and fibrin glue. Anti tumor agent can be a pharmaceutical preparation of hydrophobic drug nanoparticles and fibrin glue composition, can also be used for hydrophobic drug nanoparticles preparation and fibrin glue preparation on tumor therapeutic agent for preparation of. The antineoplastic agent can be used locally after tumor resection and can keep the local drug concentration high for a long time.

【技术实现步骤摘要】
一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂。专利技术背景目前肿瘤化疗主要采取全身给药的方式，但是这种给药方式存在一些问题：一是药物随血液分布到全身各个器官组织，会带来全身性毒副作用；二是能够分布到肿瘤部位的药物与给药量相比数量很少，造成肿瘤病灶局部药物浓度低，持续时间短；三是患者在接受肿瘤切除术后因身体状况不能立即给与化疗药物，造成错过最佳治疗期等。而化疗药物局部给药可以很好的解决上述问题。化疗药物局部给药可以将药物靶向定量的递送到病灶部位，减少正常组织器官的药物分布，降低全身性毒副作用；还可以在肿瘤切除术后立即给药，并且通过缓慢释放使肿瘤细胞长时间暴露在药物环境中，最大程度抑制肿瘤复发。抗肿瘤药物大多为难溶性药物，我们的前期研究表明，制备溶液型的局部给药系统则会使药物扩散太快，局部药物浓度无法在较长时间内保持较高水平；制备微米级别的药物颗粒局部给药系统则不够稳定，药物会沉降并且释放速度太慢难以维持治疗药物浓度；而制备成纳米级别的药物颗粒不仅可以使局部给药系统能够稳定保持较长时间不沉降，并且药物释放速度合适，可以使局部给药部位在较长时间保持较高的药物浓度。因此制备纳米级别的药物颗粒用于局部给药具有很大优势。纤维蛋白胶是一种新型安全、可靠的生物止血材料，经CFDA批准广泛运用于各种外科手术。市售纤维蛋白胶一般分为4瓶装，1瓶为纤维蛋白原，、1瓶为凝血酶，加上2种专用溶剂。各组分分别溶解、混合后，用专用注射器喷洒于创面上，可形成稳定的交联纤维蛋白多聚体，有效起到止血、促愈合、填充缺损、防止粘连等作用。若将化疗药物的纳米晶体与纤维蛋白胶相结合，将能充分利用纳米晶体提高药物溶解度和生物利用度的特点，以及纤维蛋白胶缓慢释放和生物相容性好的优势，将化疗药物纳米晶体直接递送到肿瘤病灶部位，实现局部的有效化疗。据此，本专利技术目的在于提供一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，可用于乳房、肺部、颅内、腹腔等部位实体瘤或病变组织切除后术腔内局部给药，用于预防肿瘤的复发。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂。本专利技术通过以下方式实现上述目的：本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中疏水性药物为紫杉醇和多西他赛中的一种或两种。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中疏水性化疗药物纳米颗粒平均粒径大小为10nm到5000nm之间。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中疏水性化疗药物纳米颗粒平均粒径大小优选为50nm到3000nm之间。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中疏水性化疗药物纳米颗粒平均粒径大小优选为100nm到1000nm之间。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中纤维蛋白胶可来源于哺乳动物血液。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中纤维蛋白胶来源优选为猪的血液。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中含有疏水性化疗药物纳米颗粒的制剂和纤维蛋白胶制剂分别包装，可以临用时配制成所述抗肿瘤剂。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中所述的疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶中纤维蛋白原的质量比为1∶100到1000∶1。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中所述的疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶中纤维蛋白原的质量比优选为1∶10到800∶1。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其中所述的疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶中纤维蛋白原的质量比优选为1∶1到500∶1。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其配制及应用方法包括下列步骤：A.将含有疏水性化疗药物纳米颗粒的制剂与纤维蛋白胶的制剂中的纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液中的一种混合；B.向需要接受治疗的患者体内分别或者同时给予上述步骤中得到的含有疏水性化疗药物纳米颗粒的纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液与纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液中的另一种，两者混合成含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，其配制及应用方法包括下列步骤：A.将含有疏水性化疗药物纳米颗粒的制剂与纤维蛋白胶制剂中的纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液中的一种混合；B.将上述步骤得到的含有疏水性化疗药物纳米颗粒的纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液与纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液中的另一种混合成含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂。C.患者完成肿瘤切除后，将上述步骤得到的含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂置于切除后的术腔中。本专利技术所提供的抗肿瘤剂以含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的一种药物制剂存在。本专利技术所提供的抗肿瘤剂以含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的一种药物制剂存在时有4种组成：A.纤维蛋白原和疏水性化疗药物纳米颗粒，B.凝血酶，C.纤维蛋白原和疏水性化疗药物纳米颗粒的溶解液，D.凝血酶的溶解液。本专利技术所提供的抗肿瘤剂以含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的一种药物制剂存在时有4种组成：A.纤维蛋白原，B.凝血酶和疏水性化疗药物纳米颗粒，C.纤维蛋白原和疏水性化疗药物纳米颗粒的溶解液，D.凝血酶的溶解液。本专利技术所提供的一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂，可用于乳房、肺部、颅内、腹腔等部位实体瘤或病变组织切除后术腔内局部给药，用于预防肿瘤的复发。本专利技术所提供的用于抗肿瘤治疗的含有纤维蛋白胶的组合物具有以下优点：A.可以减少化疗药物的给药频率，与静脉给药相比，手术后术腔内一次给药可以滞留较长时间，达到一次给药，长时间释放的目的，提高患者的顺应性。B.通过减小紫杉醇药物颗粒的粒径大小，可以提高紫杉醇抗肿瘤药效，改善生物利用度，同时达到缓释的目的。C.局部给药可以减少甚至避免系统性不良反应，提高患者用药的安全性。D.直接在肿瘤术后切除的术腔内给药，可以使残留的肿瘤细胞长时间暴露在紫杉烷的环境中，从而抑制肿瘤细胞生长，抑制肿瘤复发。附图说明图1实施例1中紫杉醇纳米颗粒的粒径分布图图2实施例2中一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂的体外释放曲线图3实施例3中一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂给药后的裸鼠肿瘤生长曲线图4实施例4中一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂给药后的裸鼠肿瘤生长曲线图5实施例4中一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂给药后的裸鼠体重变化曲线图6实施例5中一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂给药后的裸鼠组织中紫杉醇浓度图。具体实施方式以下通过具体的实施例来进一步阐释和说明本专利技术，但不作为本专利技术的限制。实施例1一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的抗肿瘤剂的配制与应用方法1、用2.5ml含有3.41本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤剂，其特征在于，含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤剂，其特征在于，含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶。2.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，疏水性化疗药物选自紫杉醇和多西他赛中的一种或二种。3.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，纤维蛋白胶来源为哺乳动物的血液。4.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，抗肿瘤剂是一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒和纤维蛋白胶的药物制剂。5.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，抗肿瘤剂是一种含有疏水性化疗药物纳米颗粒的制剂和一种纤维蛋白胶制剂临用前配制形成。6.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，疏水性化疗药物纳米颗粒平均粒径大小为100nm到1000nm之间。7.一种如权利要求5所述的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴翠栓，张强，代文兵，黄昌盛，马凤中，
申请(专利权)人：北京德立福瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11