一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法技术

技术编号：15849620 阅读：51 留言：0更新日期：2017-07-21 22:35

本发明专利技术涉及一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法，该方法为：一、采用L.A、mPEG和异辛酸亚锡合成第一中间产物；二、第一中间产物、丁二酸酐和4‑二甲氨基吡啶合成第二中间产物；三、第二中间产物、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺和壳聚糖合成第三中间产物；四、第三中间产物和高碘酸钠合成第四中间产物；五、第四中间产物和5‑氨基‑2‑巯基苯并咪唑合成新型巯基纳米粒子。本发明专利技术的新型巯基纳米粒子负载大黄素用于肠道给药，可赋予纳米粒子更强的黏附性能，达到延长药物在黏膜上的滞留时间，有利于药物分子的缓释。克服了药物在肠道停留时间短的缺点，载药后包封率≥83.6％，载药量≥3.89％，具有良好的水溶性和生物降解性。

Preparation method of nanometer particle for loading emodin

The invention relates to a new preparation method of emodin loaded nanoparticles, the method is as follows: first, using L.A, mPEG and stannous octoate synthesized first intermediate product; two, the first intermediate product, D two and 4 anhydride synthesis of second methyl two amino pyridine intermediates; three, second intermediate, 1 ethyl (3 two methyl amino propyl) carbon two imine hydrochloride, N hydroxysuccinimide and chitosan third synthetic intermediates; four, fourth and third synthetic intermediates and sodium periodate intermediates; five, fourth intermediate and 5 amino 2 mercaptobenzimidazoles synthesis of novel thiol nanoparticles. The novel mercapto nanometer particle loaded emodin is used for intestinal administration, and can give nano particles more adhesive property, and can prolong the retention time of drugs on mucous membranes, and is favorable for the sustained release of drug molecules. To overcome the shortcoming of short residence time of drugs in the intestine, encapsulation rate greater than 83.6%, the drug loading was 3.89%, with good water solubility and biodegradability.

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【技术实现步骤摘要】
一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法
本专利技术属于生物黏附性药物载体的
，具体涉及一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法。
技术介绍
壳聚糖(Chitosan,CS)又名2-氨基-2-脱氧-β-D-葡糖,是甲壳素(2-乙酸氨基-2-脱氧-β-D-葡糖)脱乙酰化的产物。甲壳素又名蟹壳素、甲壳质、几丁质和壳多糖等，是一种天然的线性多糖,是甲壳纲动物外壳的重要成分,也存在于低等植物如菌、藻类的细胞壁中。由于壳聚糖无毒，且具有优良的生物相容性，在生物体内易降解等特点，被广泛应用于医用辅料领域，壳聚糖能与黏膜蛋白形成氢键和静电作用，具有良好的生物黏附性能，但这种基于非共价键的黏附作用不保证药物在指定部位的持续释放，限制了壳聚糖的应用，而壳聚糖经巯基化后，黏附性能显著提高，这是因为硫化聚合物(thiomers)能够与黏膜层形成二硫键，与黏蛋白中半胱氨酸丰富的亚区发生特异性结合。然而巯基化聚合物到目前为止作为疏水性药物载体应用并不理想，这是由于巯基化聚合物与疏水药物分子作用很弱，常常导致药物释放、快、不持续释放、包封率较差现象。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法，该新型巯基化纳米粒子通过分步合成的方法合成巯基化mPEG-PLA-CS-MBI纳米粒子，合成过程中最后亲水性聚乙二醇单甲醚(mPEG)与聚乳酸(PLA)和壳聚糖(CS)形成mPEG-PLA-CS聚合物，并在此基础上通过5-氨基-2-巯基苯并咪唑(MBI)使聚合物巯基化，最终形成巯基聚合物(mPEG-PLA-CS-MBI)。该巯...
一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法

【技术保护点】
一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤一：将5g～20g左旋丙交酯、2g～10g聚乙二醇单甲醚和0.2g～1g异辛酸亚锡溶解于20mL二氯甲烷中，在130℃的条件反应18h后置于冰乙醚中沉淀3次，再在40℃的真空条件下干燥3天，得到第一中间产物mPEG‑PLA‑OH；步骤二：将10g步骤一中制备的第一中间产物mPEG‑PLA‑OH、2g丁二酸酐和1.2g 4‑二甲氨基吡啶溶于100mL氯仿中，搅拌均匀后加入2mL三乙胺，在室温条件下反应3天，然后置于乙醚中沉淀3次，经过滤得到滤渣，再将所述滤渣在40℃的真空条件下干燥3天，最后得到第二中间产物mPEG‑PLA‑COOH；步骤三：将2.5g步骤二中制备的第二中间产物mPEG‑PLA‑COOH溶于40mL的二氯甲烷中，再加入0.7g 1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.7g N‑羟基琥珀酰亚胺，在室温条件下反应24h，旋蒸后溶于二甲基亚砜溶液中，再加入到添加有壳聚糖的60mL二甲基亚砜中反应24h，透析3天，冷冻干燥，得到第三中间产物mPEG‑PLA‑CS；所述壳聚糖的添加量为0.1g～...

【技术特征摘要】
1.一种新型负载大黄素用纳米粒子的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤一：将5g～20g左旋丙交酯、2g～10g聚乙二醇单甲醚和0.2g～1g异辛酸亚锡溶解于20mL二氯甲烷中，在130℃的条件反应18h后置于冰乙醚中沉淀3次，再在40℃的真空条件下干燥3天，得到第一中间产物mPEG-PLA-OH；步骤二：将10g步骤一中制备的第一中间产物mPEG-PLA-OH、2g丁二酸酐和1.2g4-二甲氨基吡啶溶于100mL氯仿中，搅拌均匀后加入2mL三乙胺，在室温条件下反应3天，然后置于乙醚中沉淀3次，经过滤得到滤渣，再将所述滤渣在40℃的真空条件下干燥3天，最后得到第二中间产物mPEG-PLA-COOH；步骤三：将2.5g步骤二中制备的第二中间产物mPEG-PLA-COOH溶于40mL的二氯甲烷中，再加入0.7g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.7gN-羟基琥珀酰亚胺，在室温条件下反应24h，旋蒸后溶于二甲基亚砜溶液中，再加入到添加有壳聚糖的60mL二甲基亚砜中反应24h，透析3天，冷冻干燥，得到第三中间产物mPEG-PLA-CS；所述壳聚糖的添加量为0.1g～1g，脱乙酰度为85％；步骤四：将0.5g步骤三中制备的第三中间产物mPEG-PLA-CS溶于140mL水中，再加入0.3g高碘酸钠溶液，室温孵化2h后，加入300μL的乙二醇，在室温条件下反应2h，透析3天，冷冻干燥，得到第四中间产物mPEG-PLA-CS-CHO，并在4...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹川，卢钊宇，吴禹池，刘旭生，林启展，卢富华，吴秀清，
申请(专利权)人：广东省中医院，
类型：发明
国别省市：广东,44

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