The present invention discloses a preparation method of piperacillin sodium. The method is as follows: three in the presence of 3 thiophene ethylamine, malonic acid and pivaloyl chloride by reaction of mixed anhydride; 6 APA and N O, double (three trimethylsilyl) acetamide was silanized 6 APA; then mixed anhydride and silylated 6 APA was obtained ticarcillin acid; step with sodium ISOOCTOATE reaction of ticarcillin sodium. The method has the advantages of mild reaction condition, simple operation, simple post-treatment, friendly environment, high yield, high purity and the like.
【技术实现步骤摘要】
一种替卡西林钠的制备方法
本专利技术涉及一种替卡西林钠的制备方法，属于医药
技术介绍
替卡西林钠，中文化学名：(2S,5R,6R)‐3,3‐二甲基‐6‐[2‐羧酸‐2‐(3‐噻吩基)乙酰氨基]‐7‐氧代‐4‐硫杂‐1‐氮杂双环[3.2.0]‐庚烷‐2‐羧酸二钠盐，结构式如下：替卡西林钠是英国Beecham公司所创制研发的半合成青霉素类药物。最早在日本上市，是一种新结构的青霉素，对于严重革兰氏阴性菌感染特别有效。其常用制剂为注射用替卡西林钠/克拉维酸钾。它的抗菌谱与羧苄青霉素类似。但其对绿脓杆菌的抗菌活性是羧苄青霉素的2‐4倍。对兰氏阳性菌相对活性较低，而对于革兰氏阴性菌活性高。在临床上多用替卡西林钠与克拉维酸钾的复方制剂，两者配合既扩大了抗菌谱，又增强了抗菌活性。从而起到很好的抗菌作用。专利文献CN1696133A公开的替卡西林钠的制备方法为：以3‐噻吩丙二酸二乙酯为起始原料与二氯亚砜，在异丙醚中反应，然后进行浓缩后与6‐氨基青霉烷酸的钠盐溶液反应，经分层、脱色、过滤、调酸、成盐、结晶等步骤得到替卡西林单钠盐，最后替卡西林单钠盐与氢氧化钠配成水溶液，经脱...
【技术保护点】
一种替卡西林钠的制备方法，其特征是，包括以下步骤：1)在三乙胺存在下，3‑噻吩丙二酸与特戊酰氯反应得到混酐；2)6‑APA与N，O‑双(三甲基硅基)乙酰胺反应得到硅烷化的6‑APA；3)步骤1)的混酐和步骤2)的硅烷化的6‑APA进行反应，得到替卡西林酸；4)然后替卡西林酸进一步与异辛酸钠反应得到替卡西林钠。
【技术特征摘要】
1.一种替卡西林钠的制备方法，其特征是，包括以下步骤：1)在三乙胺存在下，3-噻吩丙二酸与特戊酰氯反应得到混酐；2)6-APA与N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺反应得到硅烷化的6-APA；3)步骤1)的混酐和步骤2)的硅烷化的6-APA进行反应，得到替卡西林酸；4)然后替卡西林酸进一步与异辛酸钠反应得到替卡西林钠。2.如权利要求1所述的一种替卡西林钠的制备方法，其特征是，包括以下步骤：1)将3-噻吩丙二酸加入到溶剂二氯甲烷中，控温-10-10℃，滴加三乙胺，反应至料液澄清，然后滴加特戊酰氯，滴加完毕，反应0.5-2h；2)将6-APA和N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺加入到溶剂二氯甲烷中，控温20-40℃，反应至料液澄清；3)将步骤2)的反应液降温至-5-5℃，然后滴加到步骤1)的反应液中，控温-5-5℃，滴加完毕后反应1-2h；然后减压整馏，所得油状物加入乙酸乙酯和水后静置分层，得替卡西林酸的乙酸乙酯溶液；4)向所得的替卡西林酸乙酸乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴兆申，高大龙，江海平，周学文，杨波勇，
申请(专利权)人：齐鲁天和惠世制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。