具有抑菌作用的格式乳杆菌与中药复方及其在治疗妇科炎症中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一株具有抑菌作用的格式乳杆菌，其为格式乳杆菌(Lactobacillusgasseri)DFNXC2‑0121，已于2017年3月31日保藏于中国典型培养物保藏中心，地址为：武汉市武昌珞珈山，其保藏编号为CCTCC NO:M 2017162。本发明专利技术还公开了由该格式乳杆菌和中药提取物制备的中药益生菌组合物。本发明专利技术以微生态疗法作为指导，从正常健康女性阴道中分离、纯化得到一株格式乳杆菌，并与另一株植物乳杆菌一起进行扩大培养发酵，利用其代谢产物与优选的中草药提取物进行复配，从而开发得到无毒、无副作用、安全高效的治疗妇科炎症的产品。

Lactobacillus with bacteriostatic effect and Chinese medicine compound and application thereof in treating gynecological inflammation

The invention discloses a format of Lactobacillus strains with antibacterial effect, the format of Lactobacillus (Lactobacillusgasseri) DFNXC2 in March 31, 2017 0121, has been preserved in the China type culture collection center address: Wuhan city Wuchang Luojia Hill, the preservation number is CCTCC NO:M 2017162. The present invention also discloses a traditional Chinese medicine probiotic composition prepared by the formula Lactobacillus and the traditional Chinese medicine extract. The present invention is directed by probiotics, purified strains of Lactobacillus Isolated from the normal format, healthy female vagina, and together with other strains of Lactobacillus plantarum fermentation were studied using the extended culture, Chinese herbal extracts and its metabolites and optimization, so as to get development of gynecological inflammation therapy without toxic and side effect safe and efficient products.

【技术实现步骤摘要】
具有抑菌作用的格式乳杆菌与中药复方及其在治疗妇科炎症中的应用
本专利技术涉及一株具有抑菌作用的格式乳杆菌及其在治疗妇科炎症中的应用，特别是涉及该格式乳杆菌在制备治疗阴道炎的药物中的应用，属于生物医药

技术介绍
妇科炎症是妇科门诊常见的疾病，各个年龄段皆有发生，世界卫生组织(WHO)发布的数据表明，发展中国家90％以上的妇女患有妇科炎症，中国女性有70％患有不同程度的生殖道感染，由于医疗资源、经济条件、文化知识的不平衡，使得农村已婚妇女妇科炎症发病率更高达95％以上；85％以上的妇女至少患有两种以上的生殖道疾病。据统计，2004年全国14家，2005年全国62家，2006年全国81家医院妇科和计划生育门诊5万多人的流调资料显示，女性所有疾病中妇科感染疾病(阴道炎、盆腔炎、宫颈炎)占到百分之五十五，由此产生的医疗费用每年高达200多亿元。据此估算，中国每年至少有2亿女性患生殖道感染及相关疾病，全球数以万计的妇女一直被这种阴道病困扰着。生殖道感染具有发病率高、复发率高、流行范围广的特点，严重影响女性的身心健康，表现出白带异常黄绿色，异味(鱼腥味、恶臭味)、瘙痒、灼烧感、下腹部疼痛、性交痛，如果得不到及时正确的治疗，会上行感染，引起宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎等，导致不孕不育、异位妊娠，孕妇导致流产、死胎、死产、先天感染及新生儿感染等，可使艾滋病(AIDS)和宫颈癌的发生风险增加，严重影响女性的身心健康，影响家庭的幸福以及社会的安定。目前，治疗阴道感染的措施主要是运用抗生素，抗生素是某些微生物通过酶促反应将初级代谢产物转变为结构性的次级代谢产物。抗生素不合理的大量使用、滥用，加上缺乏严格的监管，导致死亡、耐药微生物及超级耐药菌株的产生，抗生素的误用也置病人于不必要的抗药性风险中；北京大学第一医院妇产科廖秦平教授在中国女性阴道微生态研究进展一文中说，阴道内正常菌群是阴道微生态研究的核心内容，早在1892年，Dederlein首次发表了关于人类阴道微生态菌群的研究，Dederlein认为阴道微生物仅有革兰氏染色阳性杆菌构成，即乳杆菌。随着对阴道菌群研究的不断深入，发现正常状态下阴道内存在着多种微生物，其中，最重要、数量最多的是乳杆菌，在健康女性的阴道分泌物中分离率高达50％-80％，现在已确定定植于正常阴道内的微生物主要由细菌、真菌、原虫、病毒、支原体等，这些菌群的存在维持着生态的平衡并不发病。在维持阴道生态平衡中，以产生过氧化氢(H2O2)的乳杆菌为优势菌，它能够产生多种抑菌物质，如乳酸、硬脂酸、过氧化氢等酸化阴道环境，降低阴道pH、通过粘附占位保护、刺激免疫系统等方式抑制病原菌的大量繁殖，在维持阴道的生态平衡中起着非常重要的作用。阴道生态平衡一旦被打破或外源病原体侵入，即可导致炎症发生。在传统的抗生素治疗过程中，抗生素在杀死致病菌的同时也会把阴道中的优势菌杀死，使阴道处于少菌或无菌状态，又加上抗生素的使用导致体免疫力下降，一旦遇到病原菌很容易引起感染，二重感染。现在，抗生素的副作用已被医、药界科学工作者认可，国家也已逐步限制使用。治疗阴道感染除了口服抗生素全身用药外，还有中医中药的辩证施治，中医通过补气养血、疏肝理气、消毒逐瘀、祛湿热、通经络等来全身用药，但是效果缓慢，难以忍受的瘙痒使人坐卧不宁，很难坚持服用中药来止痒。目前市面上的外用药也琳琅满目，栓剂、胶囊、酸化洗剂、凝胶剂、中药熏洗、泡腾片等，据调查很多药物效果不佳，主要是用于抗菌药物的辅助治疗，不能根治，容易反复，特别是外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、复发性念珠阴道病(recurrentvulvovaginalcandidiasis，RVVC)，治疗疗程长极易反复。综上，抗生素、中医中药及各种外用药治疗阴道感染的效果均不理想，其根源在于没有恢复阴道微生态的平衡，但由于阴道菌群是一个大的生态系统，若盲目的采用外源微生态制剂进行调节，很容易引起新发菌群的失调。因此，如何通过调节阴道菌群平衡来治疗阴道感染仍是目前的难点所在。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供一株具有抑菌作用的格式乳杆菌及其在妇科炎症中的应用。本专利技术以微生态疗法作为指导，从正常健康女性阴道中分离、纯化得到一株格式乳杆菌，并与另一株植物乳杆菌一起进行扩大培养发酵，利用其代谢产物与优选的中草药提取物进行复配，从而开发得到无毒、无副作用、安全高效的治疗妇科炎症的产品。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：本专利技术的第一方面，提供一株具有抑菌作用的格式乳杆菌，其为格式乳杆菌(Lactobacillusgasseri)DFNXC2-0121，已于2017年3月31日保藏于中国典型培养物保藏中心(简称CCTCC)，地址为：中国武汉，武汉大学，其保藏编号为CCTCCNO:M2017162。该菌株是从正常健康女性阴道中分离得到的，菌株的生理生化特征为：菌落形态为乳白色、圆形、片形；革兰氏染色阳性，无芽孢，硝酸盐还原反应、H2O2酶试验阴性，不液化明胶，不产吲哚。本专利技术的第二方面，提供一种菌剂，其活性成分为上述格式乳杆菌的发酵产物。本专利技术还提供上述菌剂的制备方法，包括如下步骤：发酵上述的格式乳杆菌，得到发酵产物。上述制备方法中，发酵采用的发酵培养基为：MRS培养基。上述制备方法中，发酵的条件为：37℃，静置培养18-24h。本专利技术的第三方面，提供上述格式乳杆菌和/或菌剂在制备治疗妇科炎症的产品中的应用。本专利技术的第四方面，提供一种益生菌代谢物组合物，所述的益生菌代谢物组合物包含：上述的格式乳杆菌的发酵培养物和保藏编号为CCTCCNO:M2010150的植物乳杆菌的发酵培养物。所述格式乳杆菌的发酵培养物中的活菌数为1.0×108-10.0×108cfu/mL；所述保藏编号为CCTCCNO:M2010150的植物乳杆菌的发酵培养物中的活菌数为8.0×108-20.0×108cfu/mL。所述格式乳杆菌的发酵培养物和所述保藏编号为CCTCCNO:M2010150的植物乳杆菌的发酵培养物可以以任意比混合；作为优选的方案，所述格式乳杆菌的发酵培养物和所述保藏编号为CCTCCNO:M2010150的植物乳杆菌的发酵培养物以体积比1：1进行混合。进一步的，上述益生菌代谢物组合物中还可以包含：卡波姆、甘油和薄荷油等组分，并以常规方法制成凝胶剂等各种药物剂型。上述益生菌代谢物组合物在制备治疗妇科炎症的产品中的应用也是本专利技术的保护范围。经试验发现，本专利技术的益生菌代谢物组合物对于引起阴道炎的致病菌具有明显的抑制作用，特别是对于引起阴道炎的金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌的抑菌效果更为显著。上述应用中，所述产品包括：功能性食品、保健品、消毒剂和药品等多种产品形式。本专利技术的第五方面，提供一种治疗妇科炎症的中药益生菌组合物。本专利技术的治疗妇科炎症的中药益生菌组合物，由以下重量份的组分制成：益生菌代谢物组合物30-40份、中药提取物40-55份；所述中药提取物是由以下重量份的原料药制成：黄芩32-40份、苦参25-30份、黄柏6-10份、地肤子4-10份、桑叶4-10份。本专利技术的第六方面，提供上述中药益生菌组合物的制备方法，步骤如下：(1)益生菌代谢物组合物的制备：分别将本专利技术的格式乳杆菌和保藏编号为CCTC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一株具有抑菌作用的格式乳杆菌，其为格式乳杆菌(Lactobacillusgasseri)DFNXC2‑0121，已于2017年3月31日保藏于中国典型培养物保藏中心，地址为：中国武汉，武汉大学，其保藏编号为CCTCC NO:M 2017162。

【技术特征摘要】
1.一株具有抑菌作用的格式乳杆菌，其为格式乳杆菌(Lactobacillusgasseri)DFNXC2-0121，已于2017年3月31日保藏于中国典型培养物保藏中心，地址为：中国武汉，武汉大学，其保藏编号为CCTCCNO:M2017162。2.一种菌剂，其活性成分为权利要求1所述的格式乳杆菌的发酵产物。3.权利要求2所述的菌剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：发酵权利要求1所述的格式乳杆菌，得到发酵产物。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，发酵的条件为：37℃，静置培养18-24h。5.权利要求1所述的格式乳杆菌和/或权利要求2所述的菌剂在制备治疗妇科炎症的产品中的应用。6.一种益生菌代谢物组合物，其特征在于，所述的益生菌代谢物组合物包含：权利要求1所述的格式乳杆菌的发酵培养物和保藏编号为CCTCCNO:M2010150的植物乳杆菌的发酵培养物。7.如权利要求6所述的益生菌代谢物组合物，其特征在于，所述格式乳杆菌的发酵培养物中的活菌数为1.0×108-10.0×108cfu/mL；所述保藏编号为CCTCCNO:M2010150的植物乳杆菌的发酵培养物中的活菌数为8.0×108-20.0×108cfu/mL。8.权利要求6或7所述的益生...

【专利技术属性】
技术研发人员：单宝龙，张建梅，程秀芳，陈甜甜，徐海燕，樊梅娜，房栋，刘红，
申请(专利权)人：泰安大凡神农制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37