The invention belongs to the field of drug synthesis, a class of compounds, such as formula 4 discloses the preparation method and the use thereof, the compound can be used as intermediates for synthesis of anticancer drugs as shown in Formula 1, with low cost, high purity, mild reaction, simple postprocessing, suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
5-((烷氧基亚甲基)氨基)噻吩基-2-甲酰基)-L-谷氨酸二烃基酯及其制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一类化合物5-((烷氧基亚甲基)氨基)噻吩基-2-甲酰基)-L-谷氨酸二烃基酯的合成，其制备方法以及用途。
技术介绍
结肠直肠癌在全世界是较常见肿瘤之一，在我国随着经济发展，人们的饮食结构发生变化，导致结肠直肠癌的发病率在逐年增长。雷替曲塞(化合物1)，是由英国的RoyalMarsden医院的癌症研究署与Zeneca共同合作发展的药物。它是一种胸腺合成酶抑制剂，属于叶酸的衍生物，用于治疗晚期直肠结肠癌患者。1996年在英国首次上市，商品名Tomudex，同年在法国等国家上市。其作为晚期结直肠癌的一线治疗药物，具有毒副作用小、给药方便、价格便宜等优点，在中国的需求量大。专利US4992550和文献J.Med.Chem.1991,34,1594-1605报道了该药物的以下合成方法：该路线以2-噻吩甲酸为原料，先与磷酸二苯酯叠氮化物及叔丁醇反应生成N-叔丁氧羰基-2-噻吩胺，再甲基化，然后与丁基锂反应形成有机金属锂化合物并与二氧化碳反应合成取代的2-噻吩...
【技术保护点】
如下式所示的化合物4，
【技术特征摘要】
1.如下式所示的化合物4，其中，R1选自C1～C6的烷基、苄基；R2选自甲基、乙基、丙基。2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，R1选自甲基、乙基、苄基。3.一种制备权利要求1～2任一项所述化合物的方法，其特征在于，反应路线如下，将下式5表示的化合物与原甲酸三酯反应生成化合物4，其中，R1、R2的定义如权利要求1。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，原甲酸三酯与化合物5的投料质量比为6～15：1。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，反应温度为60～90℃。6.一种制备下式1所示化合物的方法，其特征在于，反应路线如下，将化合...
【专利技术属性】
技术研发人员：童耀，王足兵，葛书旺，吴舰，柴雨柱，林峰，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。