一种4‑氨基苯硼酸衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属于药物中间体制备技术领域，具体涉及一种4‑氨基苯硼酸衍生物的制备方法。该制备方法首先该制备方法首先是以4‑硝基苯硼酸为原料，通过加氢还原得到4‑氨基苯硼酸，然后酰基化反应，得到4‑乙酰氨基苯硼酸、4‑(N‑对甲基苯甲酰基氨基)苯硼酸等4‑氨基苯硼酸衍生物，并对产物进行了分析和表征。本发明专利技术的优势在于：所制备的4‑氨基苯硼酸衍生物的产率高，制备工艺简单，条件温和，能耗低，成本低，适合大批量生产，为下游产品的研发提供了可靠的实验基础。

A preparation method of 4 phenylboronic acid derivatives

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparation, in particular to a method for preparing 4 phenylboronic acid derivatives. The preparation method comprises the preparation method is first to 4 nitrobenzene boric acid as raw materials by hydrogenation of 4 phenylboronic acid, then acylation reaction, 4 p-acetamido benzene boric acid, 4 (N methyl benzoyl amino) phenyl boronic acid 4 phenylboronic acid derivatives, and the products were analyzed and characterized. The invention has the advantages that: 4 phenylboronic acid derivatives prepared by high yield, simple preparation process, mild condition, low energy consumption, low cost, suitable for mass production, provide a reliable experiment basis for research and development of downstream products.

【技术实现步骤摘要】
一种4-氨基苯硼酸衍生物的制备方法
本专利技术属于药物中间体制备
，具体涉及一种4-氨基苯硼酸衍生物的制备方法。
技术介绍
4-氨基苯硼酸衍生物作为一种活泼的中间体，在有机合成及医药领域中起着非常重要的作用，这主要是基于它稳定性好、价格低廉、具有亲电基团以及对环境友好等诸多优点，同时其可用于制备具备适应生理环境的荧光生色团分子，诸如蒽类、萘类、杂环类等苯硼酸化合物，且其在色谱分析、霉菌检测和新型PH传感器中也有广泛应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种4-氨基苯硼酸衍生物的制备方法。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种4-氨基苯硼酸衍生物的制备方法，其包括如下步骤：首先4-硝基苯硼酸在氢气氛围和钯碳催化剂作用下发生加氢还原反应得到4-氨基苯硼酸，然后4-氨基苯硼酸在溶剂中与酰基化试剂混合并发生酰基化反应，即得所述4-氨基苯硼酸衍生物。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下进一步的具体选择或优化选择。具体的，4-硝基苯硼酸加氢还原反应于加氢反应釜中进行，将4-硝基苯硼酸与无水乙醇按照1mol:10-30mL的用量比混合，然后加入0.02-0.1倍所述4-硝基苯硼酸重量的钯碳催化剂(有效成份金属钯含量为0.5wt％)，所述加氢反应釜中氢气压力为0.2-1atm(1atm表示一个标准大气压),加氢还原反应的反应时间为1-6h。具体的，所述酰基化试剂为乙酰氯、乙酸酐或乙酸时，得到的4-氨基苯硼酸衍生物为4-乙酰氨基苯硼酸，所述酰基化试剂为4-甲基苯甲酰氯时，得到的4-氨基苯硼酸衍生物为4-(N-对甲基苯甲酰基氨基)苯硼酸。。具体的，所述的溶剂为四氢呋喃、三氯甲烷、二氯乙烷、二氯甲烷或N-甲基-2吡咯烷酮。优选的，4-氨基苯硼酸与酰基化试剂的摩尔比为1：1-3，酰基化反应的反应温度为20-40℃，反应时间为3-8h。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：通过本专利技术提供的方法制备4-氨基苯硼酸衍生物的产率高，以4-硝基苯硼酸为原料，价廉易得，整个制备过程较简单且条件温和，能耗低，成本低，适合大批量生产，为下游产品的研发提供了可靠的实验基础。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的作进一步的详细描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。以下实施例中所用药品若无特别说明均为市售产品，所用方法若无特别说明均为常规方法。实施例1一种4-氨基苯硼酸衍生物(4-乙酰氨基苯硼酸)的制备方法，其包括如下步骤:将16.7g(0.1mol)4-硝基苯硼酸和200mL无水乙醇加入到加氢反应釜中，然后加入1.67g钯碳(0.5％)，用氮气置换5次，然后加热回流，氢气压力为0.5atm，反应3h后，冷却，过滤后回收溶剂，即得135g白色固体粉末4-氨基苯硼酸，收率98.7％，熔点为：62-66℃；1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.76-7.73(m,2H),7.68-7.63(m,2H)，4.76(brs,2H)，1.33-1.38(s,2H)；FAB-MS(m/z)：138[M+H]+。在三口烧瓶中加入13.7g(0.1mol)4-氨基苯硼酸和50mL四氢呋喃，充分搅拌后冷却至10℃，然后滴加11.7g(0.15mol)乙酰氯，滴毕，在25℃下搅拌反应5h，加入150mL水，搅拌即有固体洗出，过滤干燥，得13g白色或类白色固体粉末4-乙酰氨基苯硼酸，收率72.6％，熔点为：216-220℃；FT-IR(KBr压片，σcm-1)：3311,3048,1674,1610,1588；1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.77-7.74(m,2H),7.65-7.67(m,2H)，4.77(brs,2H)，4.21-4.26(s,3H)，1.35-1.38(s,1H)；FAB-MS(m/z)：180[M+H]+。实施例2一种4-氨基苯硼酸衍生物(4-乙酰氨基苯硼酸)的制备方法，其包括如下步骤:将16.7g(0.1mol)4-硝基苯硼酸和100mL无水乙醇加入到加氢反应釜中，然后加入0.334g钯碳(钯含量0.5wt％)，用氮气置换5次，然后加热回流，氢气压力为0.2atm，反应6h后，冷却，过滤后回收溶剂，即得132g白色固体粉末4-氨基苯硼酸，收率96.5％，熔点为：62-66℃；1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.76-7.73(m,2H),7.68-7.63(m,2H)，4.76(brs,2H)，1.33-1.38(s,2H)；FAB-MS(m/z)：138[M+H]+。在三口烧瓶中加入13.7g(0.1mol)4-氨基苯硼酸和100mL三氯甲烷，充分搅拌后冷却至5℃，然后滴加23.4g(0.3mol)乙酰氯，滴毕，在40℃下搅拌反应3h，加入150mL水，搅拌即有固体洗出，过滤干燥，得14g白色或类白色固体粉末4-乙酰氨基苯硼酸，收率78.2％，熔点为：216-220℃；FT-IR(KBr压片，σcm-1)：3311,3048,1674,1610,1588；1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.77-7.74(m,2H),7.65-7.67(m,2H)，4.77(brs,2H)，4.21-4.26(s,3H)，1.35-1.38(s,1H)；FAB-MS(m/z)：180[M+H]+。实施例3一种4-氨基苯硼酸衍生物[4-(N-对甲基苯甲酰基氨基)苯硼酸]的制备方法，其包括如下步骤:将16.7g(0.1mol)4-硝基苯硼酸和300mL无水乙醇加入到加氢反应釜中，然后加入0.835g钯碳(钯含量0.5wt％)，用氮气置换5次，然后加热回流，氢气压力为1atm，反应4h后，冷却，过滤后回收溶剂，即得129.7g白色固体粉末4-氨基苯硼酸，收率94.8％，熔点为：62-66℃；1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.76-7.73(m,2H),7.68-7.63(m,2H)，4.76(brs,2H)，1.33-1.38(s,2H)；FAB-MS(m/z)：138[M+H]+。在三口烧瓶中加入13.7g(0.1mol)4-氨基苯硼酸和80mLN-甲基-2吡咯烷酮(NMP)，充分搅拌后冷却至10℃，然后滴加23.3g(0.15mol)4-甲基苯甲酰氯，滴毕，在30℃下搅拌反应4h，加入150mL水，搅拌即有固体洗出，过滤干燥，得193g白色或类白色固体粉末4-(N-对甲基苯甲酰基氨基)苯硼酸，收率75.8％，FT-IR(KBr压片，σcm-1)：3310,3045,1659,1605,1590；1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.92-7.85(m,2H),7.76-7.74(m,2H),7.68-7.61(m,2H),7.61-7.46(m,2H)，4.74(brs,2H)，4.22-4.25(s,3H)，1.35-1.36(s,1H)；；FAB-MS(m/z)：278[M+Na]+。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例，并不用以限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氨基苯硼酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：首先4‑硝基苯硼酸在氢气氛围和钯碳催化剂作用下发生加氢还原反应得到4‑氨基苯硼酸，然后4‑氨基苯硼酸在溶剂中与酰基化试剂混合并发生酰基化反应，即得所述4‑氨基苯硼酸衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种4-氨基苯硼酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：首先4-硝基苯硼酸在氢气氛围和钯碳催化剂作用下发生加氢还原反应得到4-氨基苯硼酸，然后4-氨基苯硼酸在溶剂中与酰基化试剂混合并发生酰基化反应，即得所述4-氨基苯硼酸衍生物。2.根据权利要求1所述的一种4-氨基苯硼酸衍生物的制备方法，其特征在于，4-硝基苯硼酸加氢还原反应于加氢反应釜中进行，将4-硝基苯硼酸与无水乙醇按照0.1mol:100-300mL的用量比加入所述加氢反应釜中并混合，然后加入0.02-0.1倍所述4-硝基苯硼酸重量的钯碳催化剂，所述加氢反应釜中氢气压力为0.2-1atm,加氢还原反应的反应时间为1-6h...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘明星，龚华梦，
申请(专利权)人：泰力特医药湖北有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42