叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途，优选叶绿素提取物为蚕砂提取物。叶绿素提取物既可改善缺铁性贫血，也能降低体内铁含量，从而可避免祛铁治疗过度，其在降低体内铁含量的同时，还能够改善和修复铁过载所致肝、肾损伤，并且没有明显的副作用。

Use of chlorophyll extracts in the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of iron overload

The present invention relates to a chlorophyll extract in preparation for use in the prevention and / or drugs for the treatment of iron overload in the optimization of chlorophyll extract of silkworm excrement extract. The chlorophyll extract can improve iron deficiency anemia, also can reduce iron content, so as to avoid excessive iron chelation therapy, the lowering of body iron content at the same time, also can improve and repair the liver and kidney injury induced by iron overload, and no obvious side effects.

【技术实现步骤摘要】
叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途
本专利技术涉及叶绿素提取物的用途，具体来说涉及叶绿素提取物用于预防和/或治疗铁过载的用途，属于医药领域。
技术介绍
铁过载，又称铁负荷过多，是指机体铁供给超过铁需求。铁过载形成的原因有很多，例如，机体因为口服铁剂、注射铁剂、输血等导致铁摄入过多；又如，基因突变、饮酒、病毒感染等导致肝脏调节铁平衡紊乱；再如，遗传性或获得性铁代谢异常等；另外，某些疾病亦能影响铁在微环境中的代谢从而导致铁选择性地沉积在特定细胞，如病毒性肝炎导致铁沉积在肝细胞中从而导致铁过载等等。铁过载会导致铁在某些组织器官贮存增加，例如心脏、肝脏、胰腺、脑等，从而影响心、肝、胰腺、脑等脏器的功能和结构，而且铁过载与血液系统造血紊乱密切相关，对机体造成十分严重的危害。目前一般通过祛铁治疗，延缓铁过载的发生，减轻铁过载的危害，并改善预后。一种有效的祛铁治疗方法是放血治疗，但其明显不适合于贫血患者，尤其是输血依赖性铁过载患者。另一种祛铁治疗方法是铁螯合剂，铁螯合剂是目前治疗铁过载的唯一有效药物，通过与体内铁离子定向结合有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积。目前临床上应用的铁螯合剂主要有三种：去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)和地拉罗司(DFX)。其中，去铁胺是一种三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物，其药物代谢半衰期为20-30min，代谢后主要通过尿液排出。去铁酮是一种二齿状突起的口服铁螯合剂，口服给药后于上消化道快速吸收，药物代谢半衰期为2-3h，空腹服药24h可达血药峰浓度，经葡萄糖醛酸化代谢失活，最终主要经尿液排出。地拉罗司为一种新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期为8-16h，代谢后主要经粪便排出，仅用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血所致慢性铁过载，对于6岁以下儿童及其他输血依赖性疾病所致的铁过载以及中国患者的安全有效性数据有限。铁螯合剂治疗虽然取得了一定的疗效，但其不足之处在于：⑴不良反应明显且较多，包括眼耳毒性、生长迟缓、骨骼改变、粒细胞和白细胞减少、胃肠功能紊乱、消化道出血、肝脏和肾脏功能衰竭等；⑵水溶性，从而不能进入细胞大量转移与转铁蛋白结合的铁；⑶去铁胺半衰期短(20-30min)，需要长时间皮下或静脉注射使用，依从性差；⑷治疗费用昂贵，例如奥贝安可牌去铁酮片的价格为680元/瓶(30片)，成人每天需服用3次，每次3片，日服用药物价格为204元；⑸使用人群受限，老人、孕妇、哺乳期妇女和6岁以下儿童忌用或慎用。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中存在的不足，本专利技术人发现叶绿素提取物，特别是蚕砂提取物，能够预防和/或治疗铁过载，在降低体内铁含量的同时，还能够改善和修复铁过载所致肝、肾损伤，并且没有明显的副作用。本专利技术人发现，叶绿素提取物，特别是蚕砂提取物，对人体内的铁有双向调节作用，既可改善缺铁性贫血，也能降低体内铁含量，从而完成了本专利技术。本专利技术提供了叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。根据本专利技术，叶绿素提取物能够预防和/或治疗各种原因引起的铁过载。在一个方面，所述铁过载由铁摄入过多、铁平衡紊乱、和/或铁代谢异常导致。所述铁摄入过多由口服铁剂、注射铁剂、和/或输血导致。所述铁平衡紊乱由基因突变、饮酒、和/或病毒感染导致；优选，所述病毒感染选自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽门螺杆菌感染。所述铁代谢异常为遗传性铁代谢异常和/或获得性铁代谢异常；优选，所述遗传性铁代谢异常选自遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症、和/或地中海贫血；优选，所述获得性铁代谢异常由环境因素、膳食因素和/或疾病导致，进一步优选，所述疾病为动脉粥样硬化。在另一个方面，所述铁过载为疾病导致铁在细胞内沉积。优选，所述疾病选自病毒性肝炎、动脉粥样硬化、遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症和/或地中海贫血；进一步优选，所述病毒性肝炎为乙型肝炎和/或丙型肝炎。根据本专利技术，叶绿素提取物可以商购获得或者提取自含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料，包括但不限于蚕砂、竹叶、杜仲、雏菊、大麦苗、菠菜、空心菜、芹菜、莴笋、甘蓝、油菜、豆芽菜苗、西兰花叶、三叶草、雪松、绿藻、青草、仙人掌、芦荟、甘蔗叶、猕猴桃叶、桃叶、大叶黄杨、绞股蓝叶、牡丹叶、紫丁香叶、乔木叶片(女贞)、海桐叶片、石楠、冬青叶片、宁箭荷花叶片、桑叶等，优选蚕砂。叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)的主要成分为铁叶绿酸钠和叶绿素衍生物。根据本专利技术，叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)中铁叶绿酸钠不少于5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)(C34H30O6N4Fe)计不少于15％；优选，铁叶绿酸钠不少于10％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于30％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于15％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于50％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于22.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于60％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于25％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于28％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于65％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于30％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于68％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于35％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；最优选，铁叶绿酸钠不少于40.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于58％。其中，在本专利技术中叶绿素衍生物不包含铁叶绿酸钠，其包括但不限于叶绿酸钠、铁叶绿酸b、脱镁叶绿素酸a、焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e6、二氢卟吩e4、二氢卟吩p6、二氢卟吩f、紫红素-18、叶绿卟啉等。本领域技术人员可以理解，可以通过本领域已知的各种方法提取得到本专利技术的叶绿素提取物，优选蚕砂提取物。例如，叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)的提取方法包括如下步骤：(1)提取叶绿素；优选，进一步对提取得到的提取物进行精制；(2)皂化；优选，进一步用有机溶剂洗涤皂化液；(3)铁化；(4)碱化。在上述步骤(1)中，优选取含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料(优选蚕砂)，用有机溶剂或有机溶剂与水的混合物提取，回收有机溶剂后得叶绿素；其中，有机溶剂优选为丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中两种或多种的混合物，汽油优选为120号汽油，进一步优选，有机溶剂为丙酮、乙醇或其混合物。进一步优选，提取方法为回流、萃取、渗滤、微波或使用超微震动磨等。在优选的实施方案中，通过用去离子水洗涤或者通过用大孔吸附树脂吸附进行精制。精制用于去除非叶绿素类物质。在上述步骤(2)中，优选将叶绿素用有机溶剂溶解，加入碱溶液使其皂化；其中，有机溶剂优选为汽油、丙酮或其混合物，汽油优选为120号汽油；碱溶液优选为NaOH水溶液或KOH水溶液，进一步优选，碱溶液的浓度为25-35％。皂化是为了去除类胡萝卜素。在上述步骤(3)中，优选调节皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有机溶剂或有机溶剂与水的混合物使其溶解，再加入亚铁盐，加热至溶液呈深绿色为止，回收有机溶剂后得铁代产物；其中，有机溶剂优选为丙酮、乙醇或其混合物；亚铁盐优选为硫酸亚铁、氯化本文档来自技高网...

【技术保护点】
叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。

【技术特征摘要】
1.叶绿素提取物在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述铁过载由铁摄入过多、铁平衡紊乱、和/或铁代谢异常导致。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述铁摄入过多由口服铁剂、注射铁剂、和/或输血导致。4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述铁平衡紊乱由基因突变、饮酒、和/或病毒感染导致。优选，所述病毒感染选自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽门螺杆菌感染。5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述铁代谢异常为遗传性铁代谢异常和/或获得性铁代谢异常。优选，所述遗传性铁代谢异常选自遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症、和/或地中海贫血。优选，所述获得性铁代谢异常由环境因素、膳食因素和/或疾病导致；进一步优选，所述疾病为动脉粥样硬化。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述铁过载为疾病导致铁在细胞内沉积。优选，所述疾病选自病毒性肝炎、动脉粥样硬化、遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症和/或地中海贫血。进一步优选，所述病毒性肝炎为乙型肝炎和/或丙型肝炎。7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其特征在于，所述叶绿素提取物中铁叶绿酸钠不少于5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于15％；优选，铁叶绿酸钠不少于10％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于30％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于15％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于50％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于22.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于60％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于25％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于28％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于65％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于30％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于68...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，余明森，周红晖，吴瑜，付雯，刘敏，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42