萜内酯类化合物的镇痛用途制造技术

本发明专利技术属于医药化合物技术领域，具体涉及萜内酯类化合物的镇痛用途。本发明专利技术提供式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症。本发明专利技术式I化合物及其药物组合物可以用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症。并且，式I化合物及其药物组合物还可以在用于解痉的同时用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如在解痉的同时用于镇痛。

Analgesic use of terpene esters

【技术实现步骤摘要】
萜内酯类化合物的镇痛用途本申请要求2018年9月10日向中国国家知识产权局提交的专利申请号为201811051396.7，专利技术名称为“萜内酯类化合物的镇痛用途”的在先申请的优先权。该在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。
本专利技术属于医药化合物
，具体涉及萜内酯类化合物的镇痛用途。
技术介绍
疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。某些长期的剧烈疼痛已成为一种难以忍受的折磨。疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。疼痛又是某些疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，还可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪，镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉，并且能保持意识清醒。因此，需要开发用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如用于镇痛的天然活性成分及其衍生物。
技术实现思路
为改善上述问题，本专利技术提供下式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症。根据本专利技术的实施方案，所述药物可以用于镇痛。根据本专利技术的实施方案，所述药物用于解痉且用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症。r>根据本专利技术的实施方案，所述药物用于解痉和镇痛。其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-40烷基、C1-40烷氧基。根据本专利技术的实施方案，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基；其中，每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基。作为具体的实例，所述萜内酯类化合物可以选自如下所示式II化合物：根据本专利技术，所述药物可以制成液体、固体或气体制剂，并可以通过口服或肠胃外给药；口服制剂包括但不限于片剂、丸剂、粉剂、液体或食物。肠胃外给药制剂包括但不限于注射剂、局部给药制剂或喷雾剂；所述局部给药制剂例如选自霜剂或膏剂；根据本专利技术，所述式I化合物的用药剂量为0.001mg/kg～100g/kg。值得注意的是，上述用药剂量并非限制性范围，所述用药剂量可以随需要缓解的症状的严重和根据因素如受试者的疾病状态、年龄、性别和体重发生变化。作为实例，所述式I化合物的用药剂量可以为0.001mg/kg～10mg/kg，例如0.001mg/kg、0.002mg/kg、0.003mg/kg、0.0038mg/kg、0.004mg/kg、0.005mg/kg、0.006mg/kg、0.007mg/kg、0.008mg/kg、0.009mg/kg、0.01mg/kg、0.013mg/kg、0.02mg/kg、0.03mg/kg、0.04mg/kg、0.05mg/kg、0.06mg/kg、0.07mg/kg、0.08mg/kg、0.09mg/kg、0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg。作为实例，所述式I化合物的用药剂量可以为1.3g/kg～100g/kg，例如1.3g/kg、1.5g/kg、2.5g/kg、5.8g/kg、7.6g/kg、10g/kg、12g/kg、20.5g/kg、31g/kg、40g/kg、50g/kg、70g/kg、90g/kg、100g/kg。本专利技术还提供一种用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如用于镇痛的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。本专利技术还提供一种用于解痉且用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。本专利技术还提供一种用于解痉和镇痛的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。根据本专利技术，所述药物组合物可以包含药用辅料，如载体、赋形剂，例如溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等中的一种、两种或更多种。根据本专利技术，所述药物组合物还可以包含用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如可用于镇痛的其它化合物中的一种、两种或更多种。根据本专利技术，所述药物组合物还可以包含用于解痉的其它化合物中的一种、两种或更多种。本专利技术还提供一种预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如用于镇痛的方法，包括给需要治疗的患者施用上述萜内酯类化合物或药物组合物。本专利技术还提供一种解痉且预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如解痉和镇痛的方法，包括给需要治疗的患者施用上述萜内酯类化合物或其药物组合物。根据本专利技术，与疼痛相关的疾病或病症包括但不限于恐惧、紧张、不安、生理功能紊乱、失眠、休克、死亡。本专利技术对于式II化合物的制备方法没有特别限制。本领域技术人员可以理解，可以通过本领域已知的制备方法(例如提取、分离等)得到本专利技术的式II化合物。例如，所述式II化合物的制备方法包括如下步骤：1)提取：取粉碎好的缬草药材，用有机溶剂提取；2)萃取：将提取液浓缩后用非极性有机溶剂萃取，收集萃取液；3)分离：将萃取液进行柱色谱分离，并用与该柱色谱相适应的洗脱剂进行梯度洗脱，用薄层色谱法检查得到的洗脱流份，然后合并含有结构如式ⅠI所示的二倍半萜内酯类化合物的洗脱流份，减压浓缩后得到粗品，将粗品用非极性有机溶剂溶解后按前述方法再进行1-3次柱色谱分离，洗脱，将洗脱流份浓缩，干燥得到纯品。应当理解，本领域技术人员可以根据已知方法，以式II化合物为原料制备式I范围内的其他化合物，所述已知方法包括但不限于：烷基化、醚化、还原、氧化、卤代、氰基化、氨基化、水解、缩合等中的一种、两种或更多本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如所述药物用于镇痛：/n

【技术特征摘要】
20180910 CN 20181105139671.下式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗疼痛或与疼痛相关的疾病或病症，例如所述药物用于镇痛：



其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；
每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；
每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-40烷基、C1-40烷氧基。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基；
每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；
每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述萜内酯类...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，余明森，王根才，周红晖，吴瑜，罗京，付雯，刘敏，袁建新，徐发新，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42