A chiral phosphoric acid catalyzed asymmetric transfer hydrogenation process for the synthesis of chiral three trifluoromethyl cyclic amines, wherein the catalytic system used is a chiral phosphoric acid catalyst, a substituted 1,4- two hydrogen pyridine (HEH ester) hydrogen source. In this system, a simple and easily substituted 3-, three, trifluoromethyl quinoline was prepared by transfer hydrogenation. A chiral three trifluoromethyl cyclic amine containing two consecutive chiral centers was obtained, and the enantiomeric excess value could reach 99%. The invention has the advantages of simple operation, good enantioselectivity and high yield, and the reaction has the advantages of green atom economy and friendly environment.
【技术实现步骤摘要】
一种合成手性三氟甲硫基环状胺的方法
本专利技术涉及一种通过手性磷酸催化不对称转移氢化来合成含两个连续手性中心的手性三氟甲硫基环状胺的方法。
技术介绍
三氟甲硫基基团,以其拥有极高的亲油性被认为是药物合成中十分特别的结构单元(文献1:Hansch,C.;Leo,A.Substituentconstantsforcorrelationanalysisinchemistryandbiology;Wiley:NewYork,1979,p339.)。将三氟甲硫基基团引入药物分子当中能使药物更高效的进入生物体酯膜从而提升药物的生理活性(文献2:(a)Becker,A.InventoryofindustrialFluoro-Biochemicals;Eyrolles:Paris,1996,p1041;(b)Landelle,G.;Panossian,A.;Leroux,F.R.Curr.Top.Med.Chem.2014,14,941.)。特别地,在含有三氟甲硫基基团的生物活性化合物中,拥有杂环结构的化合物占有绝大部分(文献3:(a)Muller,K.;Faeh,C.;Diederich,F.Science2007,317,1881;(b)Soloshonok,V.A.;Liu,H.Chem.Rev.2014,114,2432.)。正因为在药物化学上的大量需求,在有机分子中引入三氟甲硫基的方法学引起了广大科研小组的关注,并取得了一系列成果(文献4:(a)Leroux,F.;Jeschke,P.;Schlosser,M.Chem.Rev.2005,105,827;(b)X ...
【技术保护点】
一种合成手性三氟甲硫基环状胺的方法,其特征在于:3‑三氟甲硫基喹啉底物在溶剂中,在催化剂手性磷酸((S)‑CPA)存在的条件下,与Hantzsch酯反应;其反应式如下:
【技术特征摘要】
1.一种合成手性三氟甲硫基环状胺的方法,其特征在于:3-三氟甲硫基喹啉底物在溶剂中,在催化剂手性磷酸((S)-CPA)存在的条件下,与Hantzsch酯反应;其反应式如下:其中:反应温度:25-50℃;所用的溶剂为有机溶剂,为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇中一种或二种以上混合;反应时间:36-72小时;取代基R1为-H、C1-C20的烷基基团、-F、-Cl、-Br、-MeO中的一种或二种以上,取代基的个数为1、2、3或4个;取代基R2为-H、C1-C20的烷基、萘基、苯基或含有取代基的苯环中的一种或二种以上,上述苯环上取代基为-F、-tBu、-CF3、-Me、-MeO中的一种或多种取代基,苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个;R3为-Me、-OMe、-OEt、-OiPr、-OtBu、-OBn或-OAllyl中的一种;Ar为苯基、萘基或含有取代基的苯环,上述苯环上取代基为苯基、-F、-Cl、-CF3、-Me、-iPr、-MeO中的一种或二种以上取代基,苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个;上述Me为甲基。2.如权利...
【专利技术属性】
技术研发人员:周永贵,周吉,陈章培,胡书博,孙蕾,
申请(专利权)人:中国科学院大连化学物理研究所,
类型:发明
国别省市:辽宁,21
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