本发明专利技术公开了含三氟甲硫基的化合物及其制备方法。本发明专利技术公开了含三氟甲硫基的化合物7、化合物9或化合物11。本发明专利技术提供了化合物7、9或11的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，碱存在的条件下，将化合物1与β酮酸酯类化合物6进行取代反应，得到化合物7。在有机溶剂中，催化剂和添加剂存在的条件下，将化合物1与醛或酮类化合物8进行取代反应，得到化合物9。气体保护下，在有机溶剂中，碱存在的条件下，将化合物1、碘化亚铜与炔烃类化合物10进行取代反应，得到化合物11。本发明专利技术的含三氟甲硫基的化合物7、9或11的制备方法，反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低，适合于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
含氟官能团在药物和农药中是一类重要的结构单元，引入氟官能团能有效的增加 代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。三氟甲硫基是含氟官 能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性（H=1. 44)，所以将三氟 甲硫基引入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。 对于分子中引入三氟甲硫基（SCF3)的方法主要分为：间接引入法和直接引入法。 间接引入法主要是三氯甲硫苯和过量的SbF3在无溶剂的条件下，通过加热进行氟氯交换， 最后获得目标产物。该方式必须使用非玻璃反应容器，反应的官能团兼容性较差。间接法的 另一个重要的策略就是苯硫酚和二苯二硫醚等化合物在一定条件下直接与三氟甲基化试 剂反应以制备目标产物。但是这些方法首先需要合成苯硫酚和二苯二硫醚等化合物，其毒 性较高。直接引入法也有两种，包括过渡金属催化的三氟甲硫基试剂的偶联反应和甲硫基 试剂的直接三氟甲硫基化。过渡金属催化的偶联反应主要是利用CuSCF3、AgSCF3、NMe4SCF3 等型三氟甲硫基化试剂在铜盐或钯催化剂的作用下与卤代芳烃、烯烃或芳基硼酸的反应。 这一类反应主要应用于高效地构建C(sp2)-SCF3和C(sp)-SCF3，在这些反应中，过渡金属用 量往往需要l-20mol%，成本较高，不利于大量生产，而且如果在药物分子的后期利用过渡 金属催化的反应引入三氟甲硫基，因过渡金属毒性较大，去除这些过渡金属也会加大成本。 利用的三氟甲硫基试剂是向小分子引入三氟甲硫基的一个重要办法。目前已知的三氟甲硫 基包括CF3SCU三氟甲硫基胺类试剂和三氟甲基取代的硫代过氧化醚。CF3SCl反应活性高， 但是它的沸点只有_3°C，而且毒性很大。三氟甲硫基胺类试剂往往需要强酸或强碱的活化， 应用范围有限。三氟甲基取代的硫代过氧化醚是一类用途较广泛的试剂，文献中报导的合 成产率较低，不易大规模生产。因此，寻求反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适 用的底物范围广，适合于工业化生产的引入三氟甲硫基的方法是目前急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中引入三氟甲硫基的方法反应条件 苛刻、转化率低、收率低、生产成本高、适用的底物有限，不适合于工业化生产等缺陷，而提 供了。本专利技术的含三氟甲硫基的化合物的制备方法反 应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产。 本专利技术还提供了含有三氟甲硫基的化合物7、化合物9或化合物11，其结构式如下 所示： 其中，R4为取代或未取代的C1~C2tl的烷基(所述的~C2tl的烷基"优选C 1~C6 的烷基，所述的aC1~C6的烷基"例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；所 述的"取代的C 1~C2tl的烷基"优选取代的C1~C6的烷基，所述的"取代的C 1~C6的烷基"所述的aC1~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁 氧基；）或者取代或未取代的C5~C2tl的芳基(所述的"取代或未取代的C5~C 2tl的芳基"优 选取代或未取代的C5~C12的芳基，所述的"取代或未取代的C 5~C12的芳基"优选取代或所述的"取代或未取代的C1~C2tl的烷基"中所述的取代为被一个或多个C 5~C12的芳基 (所述的"c5~C12的芳基"优选苯基）所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不 同；所述的"取代或未取代的C 5~C2tl的芳基"中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例 如氣、氣、漠或鹏)、C 1~C2c!的烷氧基(所述的aC1~C2tl的烷氧基"优选C 1~C6的烷氧基， 所述的aC1~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁 氧基；）和C 1~C2tl的烷基(所述的"Ci~C2tl的烷基"优选C1~C 6的烷基，所述的"Ci~C6 的烷基"例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；）的取代基所取代，当存在 多个取代基时，取代基可以相同或不同。R 5为氢、取代或未取代的C1~C2tl的烷基(所述的 ~C2tl的烷基"优选C 1~C6的烷基，所述的aC1~C6的烷基"例如甲基、乙基、丙基、异丙 基、丁基、异丁基或叔丁基；所述的"取代的C 1~C2tl的烷基"优选取代的C1~C6的烷基，所芳基(所述的"取代或未取代的C5~C2tl的芳基"优选取代或未取代的C 5~C12的芳基，所述 的"取代或未取代的C5~C12的芳基"优选取代或未取代的苯基，所述的"取代的苯基"例如被一个或多个C5~C12的芳基(所述的"C5~C 12的芳基"优选苯基）和/或C2~C2tl的烯基 (所述的" C2~C2tl的烯基"优选C2~C12的烯基，所述的" C2~C12的烯基"优选C2~C6的 烯基，所述的"c 2~C6的烯基"例如乙烯基或丙烯基）所取代，当存在多个取代基时，取代 基可以相同或不同；所述的"取代或未取代的C 5~C2tl的芳基"中所述的取代为被一个或多 个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘XC1~C 2tl的烷氧基(所述的"Ci~C2tl的烷氧基"优选C1~ C6的烷氧基，所述的aC1~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异 丁氧基或叔丁氧基；）和C1~C2tl的烷基(所述的aC1~C 2tl的烷基"优选C1~C6的烷基，所 述的aC 1~C6的烷基"例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；）的取代基所 取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同。R 6为C1~C2tl的烷氧基(所述的"Ci~ C2c!的烷氧基"优选C 1~C6的烷氧基，所述的aC1~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙氧基、丙氧 基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；）或者C 5~C2c!的芳基氣基(所述的"C5~C2q R7、R8和R9各自独立的为氢、取代或未取代的C1~C 2tl的烷基(所述的~C2tl的 烷基"优选C1~C6的烷基，所述的aC1~C 6的烷基"例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异 丁基或叔丁基；所述的"取代的C1~C 2tl的烷基"优选取代的C1~C6的烷基，所述的"取代的烷基"中所述的取代为被一个或多个C5~C12的芳基(所述的"C 5~C12的芳基"优选苯基） 所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同；所述的"取代或未取代的C5~C2tl的 芳基"中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘XC 1~C2tl的烷氧基(所述 的aC1~C 2tl的烷氧基"优选C1~C6的烷氧基，所述的aC 1~C6的烷氧基"例如甲氧基、乙 氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；）和C 1~C2tl的烷基(所述的aC1~ C 2c!的烷基"优选C1~C6的烷基，所述的aC1~C 6的烷基"例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁 基、异丁基或叔丁基；）的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基可以相同或不同。Rltl为取代或未取代的C5~C2tl的芳基(所述的"取代或未取代的C5~C2tl的芳基" 优选取代或未取代的C5~C12的芳基，所述的"取代或未取代的C5~C 1本文档来自技高网...
【技术保护点】
含三氟甲硫基的化合物7、化合物9或化合物11，其结构式如下所示：其中，R4为取代或未取代的C1～C20的烷基、C1～C20的烷氧基或者取代或未取代的C5～C20的芳基；所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5～C12的芳基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；所述的“取代或未取代的C5～C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1～C20的烷氧基和C1～C20的烷基的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；R5为氢、取代或未取代的C1～C20的烷基或者取代或未取代的C5～C20的芳基；所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5～C12的芳基和/或C2～C20的烯基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；所述的“取代或未取代的C5～C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1～C20的烷氧基和C1～C20的烷基的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；R6为C1～C20的烷氧基或者C5～C20的芳基氨基；R7、R8和R9各自独立的为氢、取代或未取代的C1～C20的烷基、取代或未取代的C5～C20的芳基或者R7、R9以及它们所连接的羰基形成并环结构；所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5～C12的芳基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；所述的“取代或未取代的C5～C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1～C20的烷氧基和C1～C20的烷基的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；R10为取代或未取代的C5～C20的芳基、取代或未取代的C3～C20的杂芳基或者C5～C12的芳基与C2～C6的杂环基形成的并环基团；所述的“取代或未取代的C5～C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、C1～C20的烷氧基和C1～C20的烷基的取代基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；所述的“取代或未取代的C3～C20的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C1～C20的烷基所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；当R4为苯基、R5为苄基或甲基时，R6不为乙基；当R7为氢、R9为氢时，R8不为苄基；当R7为氢、R9为苯基时，R8不为氢；R10不为4‑溴苯基、4‑氰基苯基和...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈其龙，徐春发，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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