一种β‑氨基酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种β‑氨基酮的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇和酰胺为原料，在酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应和分子间胺氢化加成反应，从而实现β‑氨基酮的一锅法合成。本发明专利技术的β‑氨基酮的制备方法最高产率可达94％，具有操作简单和100％原子经济等优点，为β‑氨基酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

A preparation method of beta amino ketones

The invention discloses a method for preparing beta amino ketones. The preparation method is replaced by the aromatic ring of propargyl alcohol and amide as raw materials, Meyer Schuster rearrangement reaction and molecular series between the amine hydrogenation addition reaction in acid, so as to realize the synthesis of beta amino ketones by one pot method. The preparation method of the invention beta aminoketone the highest yield could reach 94%, has the advantages of simple operation and 100% atom economic advantages, provides a new method of synthesis for the construction of beta aminoketones.

【技术实现步骤摘要】
一种β-氨基酮的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体的说，涉及一种β-氨基酮的制备方法。
技术介绍
β-氨基酮是有机合成中的一种重要骨架，它很容易转变为α，β-不饱和酮，1,3-氨基醇和其他功能化的酮。同时β-氨基酮类化合物表现出许多生物活性，例如：抗炎、抗癌、抗结核、抗菌、止痛和止咳。目前关于它的化学合成方法有以下三种。路线一：以酮、醛和胺为起始原料的Mannich反应(Eur.J.Org.Chem.2007,5797-5815)。其合成路线如下所示：路线二：以醋酸铜为催化剂，环丙醇和磺酰叠氮化合物为原料的开环加成反应(RscAdv.2015,5,98757-98761)。其合成路线如下所示：路线三：即以α，β-不饱和酮、磺酰胺和NBS为原料，合成具有手性的β-氨基酮(Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7734-7736和Org.Chem.2009,74,1371-1373)。其合成路线如下所示：
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种全新的、原子利用性高的β-氨基酮的制备方法。本专利技术的技术方案具体介绍如下。本专利技术提供一种β-氨基酮的制备方法，由芳环取代的丙炔醇1和胺2在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到β-氨基酮3；其反应方程式如下所示：其中：R1为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基，优选：4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基或3-噻吩基；R2为氢、甲基、乙基、丙基或苯基；R3为磺酰基或酰基，优选：对甲氧基苯磺酰基，对甲基苯磺酰基、苯磺酰基、对溴苯磺酰基、对氯苯磺酰基、对氟苯磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；R4为氢、甲基、乙基或丙基。本专利技术中，溶剂为二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中任一种或多种。本专利技术中，酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪或三氯化铁中任一种。本专利技术中，芳环取代的丙炔醇1、胺2和酸的摩尔比为1:(1.95～2.05):(0.15～0.25)。本专利技术中，芳环取代的丙炔醇1和溶剂的比例为1:5～1:10mol/L。和现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的一种β-氨基酮的制备方法，首先通过芳环取代的丙炔醇经酸催化发生Meyer-Schuster重排反应，然后和胺类化合物发生1,4-加成反应得到目标产物β-氨基酮。该方法原料易得，操作简单，100％原子利用率。即本专利技术的一种β-氨基酮的制备方法为β-氨基酮类化合物的合成提供了一条全新的合成方法。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进一步阐述，但并不限制本专利技术。本专利技术各实施例中所用的酸、磺酰胺、酰胺、二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙酸乙酯、石油醚和无水硫酸钠均为国药试剂。本专利技术各实施例中所用的设备及生产厂家的信息如下：搅拌器为：上海梅颖浦MYPII-2恒温磁力搅拌器；循环水泵为：上海豫康循环多用真空泵SHB-IIIA；旋转蒸发仪为：上海豫康旋转蒸发仪W.S206B；油泵为：上海豫康2XZ-2型旋片式真空泵；制备型HPLC为：岛津LC-20A。实施例中，通用的β-氨基酮的制备方法，具体包括如下步骤：在一个15mL封管中依次加入丙炔醇(2mmol)，溶剂(10～20mL)，酸(0.3～0.5mmol)和胺(3.9～4.1mmol)，在回流条件下进行反应，通过TLC监测反应，当丙炔醇反应完全后，向反应液中加入20mL水，加入50mL乙酸乙酯萃取，所得的有机相用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥后于旋转蒸发仪上浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得β-氨基酮。实施例14-甲基-N-(3-氧代-3-苯基-丙基)-苯磺酰胺。丙炔醇，溶剂，酸和胺加样情况为苯丙炔醇(2mmol)，二氧六环(15mL)，三氟甲磺酸铁(0.4mmol)和TsNH2(4mmol)；产率：94％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.42(s,3H),3.24(t,J＝6.0Hz,2H),3.37-3.34(m,2H),5.27(t,J＝6.5Hz,1H),7.31(d,J＝7.5Hz,2H),7.48(t,J＝8.0Hz,2H),7.60(t,J＝7.5Hz,1H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),7.89(d,J＝7.5Hz,2H).实施例2N-[3-(4-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙基]-4-甲基-苯磺酰胺。丙炔醇，溶剂，酸和胺加样情况为对甲氧基苯丙炔醇(1mmol)，二氯乙烷(5mL)，三氟甲磺酸铋(0.15mmol)和TsNH2(1.95mmol；产率：93％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.42(s,3H),3.18(t,J＝5.5Hz,2H),3.36-3.32(m,2H),3.89(s,3H),5.31(t,J＝6.0Hz,1H),6.94(d,J＝8.5Hz,2H),7.31(d,J＝7.5Hz,2H),7.78(d,J＝7.5,2H),7.87(d,J＝8.5,2H).实施例3N-(3-氧代-3-苯基-丙基)-甲磺酰胺。丙炔醇，溶剂，酸和胺加样情况为苯丙炔醇(2mmol)，三氟甲苯(15mL)，三氟甲磺酸铜(0.5mmol)和CH3SO2NH2(4.1mmol；产率：81％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.01(s,3H),3.36-3.32(m,2H),3.37-3.34(m,2H),3.57-3.54(m,2H),5.12(br,NH,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,2H),7.62(t,J＝7.5Hz,1H),7.96(d,J＝7.5Hz,2H).实施例4N-(3-氧代-3-苯基-丙基)-苯甲酰胺。丙炔醇，溶剂，酸和胺加样情况为苯丙炔醇(3mmol)，甲苯(15mL)，三氟甲磺酸银(0.45mmol)和苯甲酰胺(6mmol；产率：8％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.39-3.35(m,2H),3.93-3.90(m,2H),6.98(br,NH,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.51-7.48(m,3H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.78(d,J＝7.5Hz,2H),7.99(d,J＝7.5Hz,2H).实施例54-甲基-N-(1-甲基-3-氧代-3-苯基-丙基)-苯磺酰胺。丙炔醇，溶剂，酸和胺加样情况为苯丙炔醇(2mmol)，苯(13mL)，三氟甲磺酸钪(0.35mmol)和TsNH2(4.05mmol；产率：30％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.39(s,3H),3.10-3.05(m,1H),3.24-3.20(m,1H),3.87-3.82(m,1H),5.32-5.30(m,1H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(t,J＝7.5Hz,2H),7.60-7.57(m,1H),7.76(d,J＝8.0Hz,2H),7.84(d,J＝7.5Hz,2H).实施例6N,4-二甲基-N-(3-氧代-3-苯基丙基)-苯磺酰胺。丙炔醇，溶剂，酸和胺加样情况为苯丙炔醇(2mmol)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β‑氨基酮的制备方法，其特征在于，由芳环取代的丙炔醇1和胺2在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到β‑氨基酮3；其反应方程式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种β-氨基酮的制备方法，其特征在于，由芳环取代的丙炔醇1和胺2在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到β-氨基酮3；其反应方程式如下所示：其中：R1为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基；R2为氢、甲基、乙基、丙基或苯基；R3为磺酰基或酰基；R4为氢、甲基、乙基或丙基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基或者3-噻吩基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，对甲氧基苯磺酰基，对甲基苯磺酰基、苯磺酰基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷燕，陶瑞衡，张华，段永斌，孙玉星，孙越，魏华征，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31